非酒精性脂肪肝（NAFLD）影響著全域四分之一的普通人群，在重度肥胖患者中尤為高發(fā)。該病以肝細胞內脂質堆積為主要特征，是一個動態(tài)進展的過程。隨著脂質沉積的增多，會加重肝細胞的血液學損傷，引發(fā)氧化應激、線粒體損傷，并促使炎癥因子釋放。

很多研究強調了非酒精性脂肪肝（NAFLD）與肝脂質滴自噬失調及線粒體功能異常之間的密切關聯(lián)。然而，缺氧條件下脂質滴自噬與線粒體功能之間復雜的相互作用在很大程度上仍是未知領域。

2026年9月，青海大學附屬醫(yī)院馬艷艷教授團隊在Plos One發(fā)表題為A new investigation of nonalcoholic fatty liver disease: Effects of hypoxia on mitochondrial function and lipid droplet autophagy的文章。該研究表明，缺氧條件可增強NAFLD小鼠的脂質滴自噬，減少糖脂積累，并減輕線粒體損傷。

本研究在2200米和4500米海拔處構建了NAFLD小鼠模型，同時在21%和1%的氧濃度下培養(yǎng)肝細胞，并添加油酸誘導脂質積累。通過核磁共振（NMR）、過碘酸-希夫（PAS）染色、油紅O染色、免疫熒光、實時熒光定量聚合酶鏈反應（qPCR）、流式細胞術、酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）、電子顯微鏡及細胞能量代謝實驗等多種方法，對不同海拔的NAFLD小鼠進行了綜合評估。與中海拔（2200米）高脂飲食組相比，高海拔（4500米）高脂飲食組小鼠的脂質沉積和糖原含量減少，脂質滴自噬增強，線粒體損傷和炎癥損傷減輕。與21%氧濃度+油酸組相比，1%氧濃度+油酸組的脂質滴自噬增強，細胞適應性提高。

實驗部分：

Tissue Cytometry技術主要用于肝臟組織樣本的成像獲取與定量分析，為驗證缺氧對非酒精性脂肪肝（NAFLD）小鼠的影響提供關鍵數(shù)據(jù)支撐，具體作用體現(xiàn)在以下兩方面：

1. 成像獲?。豪肨issueFAXS系統(tǒng)獲取NAFLD小鼠肝臟組織的PAS染色、Oil Red O染色以及免疫熒光染色圖像，清晰呈現(xiàn)肝細胞結構、糖原分布、脂質沉積及脂噬相關蛋白的表達情況。

2. 定量分析：借助StrataQuest軟件，對染色圖像進行精確定量，包括計算肝組織中脂質滴百分比、糖原百分比，以及單位面積內脂噬相關蛋白陽性細胞比例、細胞核間平均距離等指標，為對比不同海拔（缺氧程度）下NAFLD小鼠的病理變化提供客觀數(shù)據(jù)依據(jù)。

Figure 4 缺氧條件下非酒精性脂肪肝（NAFLD）小鼠及脂質蓄積肝細胞中脂質滴自噬增強。