表觀遺傳機(jī)制失調(diào)在大腦發(fā)育和疾病中起著關(guān)鍵作用。大量新興證據(jù)表明，表觀遺傳讀取蛋白 —— 活化 C 激酶受體 7（RACK7）可能參與大腦發(fā)育和神經(jīng)發(fā)育疾病的調(diào)控，但相關(guān)體內(nèi)研究仍較為缺乏。

2025年3月，復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究與創(chuàng)新中心團(tuán)隊在ADVANCED SCIENCE發(fā)表題為“RACK7 Interacts with PRC2 Complex to Regulate Astrocyte Development”文章。本研究為 RACK7 調(diào)控大腦發(fā)育的細(xì)胞和分子機(jī)制提供了新的見解。

本研究構(gòu)建了 Rack7 條件性敲除小鼠模型，結(jié)果顯示 Rack7 缺陷小鼠表現(xiàn)出明顯的發(fā)育缺陷，且與星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育異常相關(guān)。機(jī)制層面研究發(fā)現(xiàn)，RACK7 可與組蛋白 H3 賴氨酸 27（H3K27）甲基轉(zhuǎn)移酶（即多梳抑制復(fù)合物 2，PRC2）相互作用，以確定鋅指蛋白 Zeste 12 同源物（SUZ12）的基因組定位及 H3K27 甲基化修飾位點(diǎn)。星形膠質(zhì)細(xì)胞中 Rack7 的缺失會導(dǎo)致全基因組范圍內(nèi) H3K27 三甲基化（H3K27me3）的染色質(zhì)定位顯著減少。此外，研究還發(fā)現(xiàn) RACK7 與 H3K27me3 共同作用，可抑制 Wnt 信號通路的過度激活及其他星形膠質(zhì)細(xì)胞分化相關(guān)基因的異常表達(dá)。

實(shí)驗(yàn)部分：

借助 TissueGnostics公司StrataQuest 軟件對小鼠大腦組織切片的多重免疫熒光（mIF）圖像進(jìn)行分析，定量檢測關(guān)鍵指標(biāo)，包括細(xì)胞核區(qū)域的細(xì)胞密度、單個細(xì)胞的面積、以及單個細(xì)胞中目標(biāo)蛋白（如 RACK7）的表達(dá)量，為驗(yàn)證 RACK7 在大腦皮層和海馬體等特定區(qū)域的缺失情況、以及不同細(xì)胞類型中 RACK7 的表達(dá)差異提供了客觀數(shù)據(jù)支持。

Figure 2 RACK7 缺失主要見于大腦皮層和海馬體。