飲食正是影響腸道微生物群組成的主要因素之一，因此飲食如何通過微生物群來影響大腦健康和精神疾病，也受到了很多研究的關(guān)注。

日前，西班牙赫羅納生物醫(yī)學(xué)研究所（IDIBGI）的一支研究團(tuán)隊(duì)，在人類以及果蠅、小鼠等多個(gè)物種中證明，抑郁的嚴(yán)重程度與血液中一種常見氨基酸——脯氨酸（proline）含量升高顯著相關(guān)，而血液中的脯氨酸水平則取決于飲食以及腸道微生物的組成與代謝活性。

研究結(jié)果發(fā)表在《細(xì)胞》旗下子刊Cell Metabolism上。倫敦國王學(xué)院（King’s College London）的代謝專家Sandrine Claus教授評(píng)論說：“據(jù)我所知，這是***次有研究團(tuán)隊(duì)真正證明，脯氨酸攝入量與抑郁行為之間存在因果關(guān)系?！?/p>

研究人員從一份調(diào)查食物攝入頻率的問卷中注意到了脯氨酸。這份問卷調(diào)查包含人們?nèi)粘z入的80項(xiàng)食物，涉及各種膳食營養(yǎng)素。研究人員將數(shù)十名參與者的問卷調(diào)查結(jié)果與他們的抑郁癥評(píng)估得分進(jìn)行了比較。結(jié)果顯示，各項(xiàng)膳食營養(yǎng)素中，脯氨酸與抑郁特征的關(guān)聯(lián)***為明顯。

在對(duì)參與者進(jìn)行血液檢測(cè)后，結(jié)果同樣顯示，血液循環(huán)中的脯氨酸含量與抑郁嚴(yán)重程度顯著相關(guān)。那些膳食脯氨酸攝入量高且血液脯氨酸高于中位數(shù)的受試者，抑郁評(píng)分***高。

“我們發(fā)現(xiàn)，不僅是在重性抑郁中，在中性抑郁患者中也可以看到脯氨酸循環(huán)含量升高的現(xiàn)象?！毖芯咳藛T強(qiáng)調(diào)。

然而，研究人員敏銳地注意到數(shù)據(jù)中有些不一致的地方。簡單來說，通過飲食攝入脯氨酸同樣多的人，血漿的脯氨酸水平并沒有全都升高。

在對(duì)這些參與者的血液和糞便樣本進(jìn)行多組學(xué)分析后，研究人員找到了解釋：血漿脯氨酸水平與特定幾種腸道細(xì)菌（例如某些乳酸桿菌屬的細(xì)菌）的存在及其活性有關(guān)。攝入的脯氨酸量相同，但血液循環(huán)中的脯氨酸含量有差異的個(gè)體，腸道菌群的組成不同，而其中脯氨酸較高的人，腸道菌群的組成特征與較嚴(yán)重的抑郁癥密切相關(guān)。

▲該研究示意圖

脯氨酸與抑郁癥之間的聯(lián)系在后續(xù)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到了進(jìn)一步驗(yàn)證。研究人員給一些小鼠的飲食中額外添加了脯氨酸補(bǔ)充劑，一段時(shí)間后，這些小鼠的脯氨酸循環(huán)含量高于普通飲食的小鼠，而它們?cè)诔惺軌毫r(shí)，也會(huì)比對(duì)照組小鼠表現(xiàn)出更多的類似抑郁的行為，例如不再對(duì)好喝的糖水感興趣。

小鼠實(shí)驗(yàn)還顯示了腸道菌群在其中起到的重要作用。研究人員從20名人類志愿者中獲取了糞便樣本，通過糞便移植將其中的腸道菌群植入無菌小鼠體內(nèi)。這些志愿者中，有一部分人的血漿脯氨酸水平很高，抑郁程度也相對(duì)嚴(yán)重。結(jié)果他們的腸道菌群進(jìn)入小鼠腸道后，小鼠的行為也跟著有了變化。研究人員發(fā)現(xiàn)，來自抑郁評(píng)分***高的受試者的腸道菌群，誘導(dǎo)小鼠出現(xiàn)了更明顯的抑郁情緒特征。

不僅如此，研究人員還通過RNA測(cè)序發(fā)現(xiàn)，糞便移植后的小鼠，大腦中一些基因表達(dá)發(fā)生了變化。這些小鼠的前額葉皮層（這個(gè)腦區(qū)與認(rèn)知有關(guān)）中，與抑郁行為相關(guān)的基因表達(dá)增加，以及一個(gè)關(guān)鍵基因——編碼脯氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的基因slc6a20a表達(dá)增加。而這個(gè)脯氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)量高低，在果蠅實(shí)驗(yàn)中得到證明，會(huì)影響動(dòng)物是否更容易出現(xiàn)抑郁行為。

盡管無法在人類身上進(jìn)行類似的實(shí)驗(yàn)，但綜合這些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果來看，特殊的腸道菌群通過脯氨酸代謝影響了大腦在發(fā)展抑郁癥狀方面的功能。

研究人員指出，后續(xù)他們將進(jìn)一步在人群中驗(yàn)證脯氨酸含量不同的飲食對(duì)抑郁癥狀與表現(xiàn)的影響，研究結(jié)果有望通過針對(duì)腸道菌群和膳食脯氨酸為有效抑郁癥打開新的窗口。

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