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神經系統(tǒng)疾病研究的新興工具:腦類器官

來源:北京義翹神州科技股份有限公司 更新時間:2024-10-24 10:29:42 閱讀量:111
導讀:大腦復雜的細胞組成和特定的結構,使得體外建模難度極大。近年來大腦類器官概括了大腦發(fā)育的許多關鍵特征,激發(fā)全-神經學領域相關科研人員的興趣,研究成果不斷的發(fā)表于高分期刊,將腦類器官用于各種生理和病理研究

前  言

 

大腦復雜的細胞組成和特定的結構,使得體外建模難度極大。近年來大腦類器官概括了大腦發(fā)育的許多關鍵特征,激發(fā)全-球神經學領域相關科研人員的興趣,研究成果不斷的發(fā)表于高分期刊,將腦類器官用于各種生理和病理研究。細胞因子作為類器官培養(yǎng)基中的添加試劑,可以引導細胞按特定器官譜系進行分化。為助力腦類器官的培養(yǎng)與分化,義翹神州可提供人EGF、FGF2、NOG、BMP4等一系列腦類器官培養(yǎng)相關產品。

 

01 腦類器官研究新進展

 

目前大多數(shù)腦部模型主要是人類死后腦組織、非人靈長類動物組織或者體外2D細胞。由于資源限制和動物模型的物種差異性等原因,使腦類器官成為潛在研究腦部生理和病理的模型。腦類器官主要源自胚胎干細胞(ESC)或者誘導性多能干細胞(iPSC)。對于體外神經生物學和神經發(fā)育障礙的疾病的研究,也會用到不同部位的腦類器官,比如前腦、中腦、海馬腦類器官等。目前使用腦類器官模型涉及到阿爾茨海默癥、帕金森病、自閉癥、精神分裂等,甚至包括漸凍癥、結節(jié)性硬化癥等罕見病。

體外神經生物學和神經發(fā)育障礙疾病模型的腦類器官

Type of organoid

Disease modeled/potential application

Cerebral/early brain organoids

Genetically caused microcephaly

Zika virus mediated microcephaly

Miller–Dieker syndrome

Midbrain organoids

Potential to model Parkinson's disease

Hypothalamus organoids

Potential to model hormonal and metabolic disorders including Prader–Willi syndrome

Adenohypophysis organoids

Potential to model pituitary dysfunction

Hippocampus organoids

Potential to model cognitive dysfunctions due to Alzheimer's disease

Cerebellum organoids

Potential to model SCA and Dandy–Walker syndrome

Dorsaltelencephalon organoids

ASD

Forebrain assembloids

Timothy syndrome

ASD, autism spectrum disorders; POMC, pro-opiomelanocortin.

(源自:https://doi.org/10.1002/bies.201900011)

 

02細胞因子在腦類器官中的應用

細胞因子在類器官培養(yǎng)過程中發(fā)揮重要作用。在多能干細胞(PSC)培養(yǎng)中加入了FGF2構建3D腦類器官模型。對于不同部位的腦類器官的培養(yǎng),會加入不同的細胞因子,比如對于用于研究脊髓小腦共濟失調疾病的小腦類器官培養(yǎng)中,會加入FGF2、FGF19、SDF1等細胞因子。

用于生成特異性腦類器官的因子摘要

Type of organoid

Cultured with

Midbrain organoids

Wnt activators and SMAD inhibitors

Hypothalamus organoids

Inhibitors that blocks TGF‐β pathways

BMP-4 ligand and Wnt agonists

Adenohypophysis organoids

DAPT, SAG, BIO, BMP4, dorsomorphin, Wnt4, Wnt5, FGF8, Nodal, iWP2

Hippocampus organoids

Wnt inhibitor IWR1e, TGF‐β inhibitor SB431542, 10% FBS, GSK3 inhibitor CHIR99021, BMP4

Cerebellum organoids

SB431542, FGF2, FGF19, SDF1

Dorsaltelencephalon organoids

Noggin, FGF2, rhDKK1, EGF, ascorbic acid, BDNF, GDNF, cAMP

Dorsaltelencephalon organoids

Dorsomorphin, SB431542, FGF2, EGF

Subpallium: IWP2, SHH agonist SAG, BDNF, NT3, allopregnalone, retinoic acid

Pallium: BDNF, NT3

Photosensitive organoids

BDNF

 

Retinal organoids

IWR1e, Matrigel, 10% FBS, SAG, CHIR99021, retinoic acid

Hypothalamus organoids

SMAD, BMP, Nodal and activin signaling pathway inhibitors

Cerebellar plate neuroepithelium

FGF2,4,8, SAG, retinoic acid, BDNF, GDNF, NT3

BDNF, brain‐derived neurotrophic factor; BMP, bone morphogenetic protein; cAMP, cyclic adenosine monophosphate; EGF, epidermal growth factor; FBS, fetal bovine serum; FGF, fibroblast growth factor; GDNF, glial cell‐derived neurotrophic factor. (源自:https://doi.org/10.1002/bies.201900011)

 

?義翹神州細胞因子產品數(shù)據(jù)

Human FGF2 Protein, Cat: GMP-10014-HNAE 

高純度:

1.jpg

≥ 95 % as determined by SDS-PAGE.

結合活性

2.jpg

Cell proliferation assay using Balb/C 3T3 mouse embryonic fibroblasts. The specific activity is >1,000 IU/μg.

 

Human Noggin Protein, Cat: 10267-HNAH

高純度:

3.jpg

≥95% as determined by SDS-PAGE. ≥95% as determined by SEC-HPLC.

 

高批間一致性

4.jpg

Inhibit BMP4-induced alkaline phosphatase production by MC3T3E1 mouse preosteoblast cells.

 

腦類器官培養(yǎng)相關的細胞因子

貨號

靶點

內毒素

純度及活性

10605-HNAE

 

EGF

<5 EU/mg

≥95%☆,Active

GMP-10605-HNAE

 

EGF

<5 EU/mg

≥95%☆,Active

GMP-10014-HNAE

 

FGF2

<10 EU/mg

≥95%,Active

10609-HNAE2

 

BMP4

<1 EU/mg

≥95%,Active

10267-HNAH

 

NOG

<10 EU/mg

≥95%☆,Active

☆:SDS-PAGE & SEC-HPLC

 

 

【參考文獻】

1. Antoine Verger et al. FDA Approval of Lecanemab: The Real Start of Widespread Amyloid PET Use? — The EANM Neuroimaging Committee Perspective. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2023. https://doi.org/10.1007/s00259-023-06177-5.

 

2. Yujung Chang et al. Modelling Neurodegenerative Diseases with 3D Brain Organoids. Biological Reviews, 2020. https://doi.org/10.1111/brv.12626.

 

3. Jihoon Kim, Bon-Kyoung Koo, and Juergen A. Knoblich, Human Organoids: Model Systems for Human Biology and Medicine, Nature Reviews Molecular Cell Biology, 2020. https://doi.org/10.1038/s41580-020-0259-3.

 

4. Guini Song et al. The Application of Brain Organoid Technology in Stroke Research: Challenges and Prospects. Frontiers in Cellular Neuroscience, 2021. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fncel.2021.646921.

 

5. Jay Gopalakrishnan. The Emergence of Stem Cell-Based Brain Organoids: Trends and Challenges. BioEssays, 2019. https://doi.org/10.1002/bies.201900011.

 

6. Madeline A. Lancaster and Juergen A. Knoblich. Generation of Cerebral Organoids from Human Pluripotent Stem Cells. Nature Protocols, 2014. https://doi.org/10.1038/nprot.2014.158.

 

7. Sebastian, R., et al. Schizophrenia-associated NRXN1 deletions induce developmental-timing- and cell-type-specific vulnerabilities in human brain organoids. Nat Commun, 2023. https://doi.org/10.1038/s41467-023-39420-6

 

8. Jimena Andersen, et al. Generation of Functional Human 3D Cortico-Motor Assembloids. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.11.017.

 

9. Yueqi Wang, et al. Modeling human telencephalic development and autism-associated SHANK3 deficiency using organoids generated from single neural rosettes. Nature Communications, 2022. https://doi.org/10.1038/s41467-022-33364-z

 

10. Fleck, J.S., et al. Inferring and perturbing cell fate regulomes in human brain organoids. Nature, 2022. https://doi.org/10.1038/s41586-022-05279-8

 

11. Oliver L. Eichmüller, et al. Amplification of human interneuron progenitors promotes brain tumors and neurological defects. Science, 2022. Doi: 10.1126/science.abf5546


標簽:   腦類器官
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