質(zhì)譜的硬件和軟件上的新發(fā)展正在幫助解決正在進(jìn)行的這種挑戰(zhàn)例如，將Orbitrap™ 質(zhì)量分析器串聯(lián)到線(xiàn)性離子阱質(zhì)譜上，就可以簡(jiǎn)化代謝鑒定過(guò)程，使之更快，更靈敏，更極ng確(分辨率超過(guò)100K，質(zhì)量精度大于3ppm)，并且可以揭示豐富的結(jié)構(gòu)信息有了高分辨和極ng確的質(zhì)量數(shù)據(jù)后，研究人員可以從背景的基質(zhì)離子中解決和識(shí)別代謝物的峰新的數(shù)據(jù)處理技術(shù)，比如質(zhì)量虧損過(guò)濾，可以用于去除基質(zhì)相關(guān)的大量的背景離子，縮小假陽(yáng)性的數(shù)目，提供更可信的結(jié)果 本指南描述了創(chuàng)新性的質(zhì)譜和質(zhì)量虧損過(guò)渡軟件的結(jié)合，如何導(dǎo)致代謝物鑒定更快更極ng確 質(zhì)量虧損過(guò)濾幫助分離潛在的候選藥物 高分辨質(zhì)譜能夠應(yīng)用數(shù)據(jù)采集后的數(shù)據(jù)精煉技術(shù)，這個(gè)技術(shù)在標(biāo)稱(chēng)分辨率的儀器上是不可能實(shí)現(xiàn)的其中之一就是質(zhì)量虧損過(guò)濾(MDF)，在凈化代謝物譜圖和過(guò)濾大量的背景離子從而改善信噪比方面取得了顯著的成效 質(zhì)量虧損指的是一個(gè)元素（或者一個(gè)化合物）的極ng確質(zhì)量數(shù)和它Z接近的整數(shù)值（見(jiàn)表1）之間的差異代謝物的質(zhì)量虧損通常位于相當(dāng)窄的范圍內(nèi)基于母體藥物的分子量，研究人員可以估計(jì)這些代謝物的分子量范圍和質(zhì)量虧損落在什么區(qū)間質(zhì)量虧損過(guò)濾用于排除落在期望的范圍之外的所有離子 這個(gè)數(shù)據(jù)縮減技術(shù)允許用戶(hù)單單注意潛在的候選藥物代謝物分析，它是用高分辨質(zhì)量數(shù)據(jù)獲得小的更精煉的數(shù)據(jù)集的Z強(qiáng)大Z精細(xì)的方式之一這種方法也可以擴(kuò)展 于多重質(zhì)量虧損過(guò)濾(MMDFs)，也就是在一個(gè)相對(duì)較寬的質(zhì)量虧損范圍內(nèi)用幾個(gè)過(guò)濾器來(lái)鑒定感興趣的代謝物 用質(zhì)譜鑒定代謝物 代謝物鑒定通過(guò)將多重質(zhì)量虧損過(guò)濾應(yīng)用于LTQ Orbitrap XL™組合質(zhì)譜儀（賽默飛世爾科技）的數(shù)據(jù)收集過(guò)程來(lái)執(zhí)行該質(zhì)譜儀的特點(diǎn)是執(zhí)行高能碰撞解離(HCD)進(jìn)行裂解反應(yīng)的碰撞室(圖1)高能碰撞解離能夠提供線(xiàn)性離子阱中碰撞誘導(dǎo)解離之外的輔助裂解算途徑離子離開(kāi)C-trap（見(jiàn)圖1）后被加速，然后在充滿(mǎn)氮?dú)獾腍CD碰撞室裂解因此而產(chǎn)生的碎片返回到C-trap，然后在儀器的質(zhì)量分析器中被檢測(cè)這個(gè)技術(shù)產(chǎn)生豐富的類(lèi)似三重四極桿裂解方式，包括對(duì)說(shuō)明代謝物結(jié)構(gòu)非常有用的低m/z質(zhì)量范圍的碎片 賽默飛LTQ Orbitrap XL組合式質(zhì)譜儀