多年來，由于需要等待QC結(jié)果，制藥 用水的放行一直面臨著風(fēng)險(xiǎn)。這是因?yàn)橹扑?用水檢測(cè)既費(fèi)時(shí)又費(fèi)力，需要分析人員從水回路中分離樣本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室評(píng)估，而微生物限度等檢測(cè)要等幾天時(shí)間才能知道結(jié)果。即使藥典檢測(cè)無需等待數(shù)日——如內(nèi)毒素、總有機(jī)碳（TOC）和電導(dǎo)率，但在效率和減少人為誤差方面仍有許多不足之處。等待檢測(cè)結(jié)果可能會(huì)迫使人們選擇冒險(xiǎn)放行制藥 用水或推遲生產(chǎn)，這兩者都可能付出高昂代價(jià)。制藥企業(yè)需要更簡(jiǎn)單、更高效的分析檢測(cè)解決方案來對(duì)制藥 用水檢測(cè)進(jìn)行精益管理并提高過程效率。隨著過程分析技術(shù)（PAT）以及創(chuàng)新的儀器和軟件的引入，精益實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)在變得觸手可及。

藥典制藥 用水檢測(cè)和PAT

藥典制藥 用水檢測(cè)要求檢測(cè)四個(gè)參數(shù)：電導(dǎo)率、TOC、內(nèi)毒素和微生物限度?？刂七@四個(gè)參數(shù)可確保制藥所有領(lǐng)域用水的純度。最近，已經(jīng)開發(fā)了一些技術(shù)來更好地支持和簡(jiǎn)化制藥生產(chǎn)用水的放行，并提高PAT的采用率，以提高效率。例如，用于TOC和電導(dǎo)率的實(shí)時(shí)放行檢測(cè)（RTRT，Real-time Release Testing）、用于細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)（BET，Bacterial Endotoxins Testing）的微流體技術(shù)以及用于微生物限度檢測(cè)的快速微生物方法（RMMs，Rapid Microbiological Methods），都可以用于對(duì)QC實(shí)驗(yàn)室流程進(jìn)行精簡(jiǎn)并減少與水質(zhì)檢測(cè)相關(guān)的人為干擾。通過采用精益實(shí)驗(yàn)室做法/PAT，制藥企業(yè)可從流程效率的提高、產(chǎn)品上市速度的加快、分析人員工作量的減少以及最大化可持續(xù)發(fā)展中獲益，同時(shí)又能保持?jǐn)?shù)據(jù)可靠性和合規(guī)性。

TOC、電導(dǎo)率、內(nèi)毒素和微生物限度檢測(cè)

實(shí)驗(yàn)室、旁線和在線檢測(cè)

如果您正在尋找切實(shí)可行的步驟來精簡(jiǎn)制藥 用水檢測(cè)過程，就需要考慮檢測(cè)的方方面面，如：樣品處理、儀器能力、數(shù)據(jù)審查、過程和可持續(xù)性?；谀壳暗目捎眉夹g(shù)，精益實(shí)驗(yàn)室可采用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)、旁線檢測(cè)或在線檢測(cè)，每種檢測(cè)方法都有自己的優(yōu)缺點(diǎn)。

實(shí)驗(yàn)室樣品檢測(cè)的缺點(diǎn)是可能會(huì)引入污染物，延遲生產(chǎn)用水的放行，有條件的放行可能會(huì)帶來風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的替代方法包括旁線檢測(cè)和在線檢測(cè)。如果經(jīng)過適當(dāng)驗(yàn)證，可將在線檢測(cè)用于實(shí)時(shí)放行檢測(cè)（RTRT），即采用經(jīng)過驗(yàn)證的在線記錄儀表對(duì)生產(chǎn)用水實(shí)時(shí)放行。RTRT維持一個(gè)閉環(huán)系統(tǒng)，通過消除人為因素來確保過程和樣品的完整性。正如您想象的那樣，從實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)向旁線檢測(cè)和在線檢測(cè)過渡，能夠降低制藥 用水檢測(cè)所需的勞動(dòng)力和耗材。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，可以通過更少的資源和材料來節(jié)省時(shí)間和金錢，并優(yōu)化效率。

TOC與電導(dǎo)率 

最常用的方法是在實(shí)驗(yàn)室使用TOC分析儀和電導(dǎo)率探頭進(jìn)行TOC和電導(dǎo)率測(cè)量。這需要從不同的使用點(diǎn)分離樣本，以便在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行分析。分離樣品、將樣品轉(zhuǎn)移到實(shí)驗(yàn)室并進(jìn)行分析這一系列過程不僅勞動(dòng)強(qiáng)度大，成本高，而且還會(huì)引入污染物，導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果假性合格或不合格（OOS）。為了減少對(duì)電導(dǎo)率和TOC進(jìn)行常規(guī)取樣和分析，許多最終用戶正在向RTRT過渡。

對(duì)于電導(dǎo)率和TOC分析，有三種情況可以使用在線儀表：（1）用于過程/藥典監(jiān)測(cè)；（2）用于過程控制和理解；（3）用于藥典監(jiān)測(cè)、放行、過程控制和理解。RTRT涉及在所有三種情況中使用在線儀表，并允許實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和放行制藥級(jí)用水用于生產(chǎn)。這需要進(jìn)行額外驗(yàn)證，從而在根本上提高在這三種情況中使用在線儀表的信心。

內(nèi)毒素

如何精簡(jiǎn)內(nèi)毒素檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室分析？目前為止，在過去的40年中鱟試劑檢測(cè)幾乎沒有創(chuàng)新，并且現(xiàn)今大多數(shù)檢測(cè)仍采用耗時(shí)的傳統(tǒng)方法。而現(xiàn)在，有了更好的新方法。采用向心微流體平臺(tái)的自動(dòng)化分析能夠提供最簡(jiǎn)單的內(nèi)毒素自動(dòng)化檢測(cè)，節(jié)省大量時(shí)間并減少出錯(cuò)機(jī)會(huì)。隨著這項(xiàng)技術(shù)在Sievers Eclipse內(nèi)毒素檢測(cè)儀中的引入，內(nèi)毒素分析實(shí)現(xiàn)了自動(dòng)化，同時(shí)完全符合藥典要求。

微流體檢測(cè)的好處

5-10分鐘設(shè)置時(shí)間

與96孔微孔板相比，移液步驟減少了89%（從242減少至不到30），提高了員工的可持續(xù)性

與傳統(tǒng)方法相比，培訓(xùn)大大降低

鱟試劑用量減少90%

自動(dòng)創(chuàng)建與加載標(biāo)準(zhǔn)曲線

自動(dòng)創(chuàng)建與加載陽性產(chǎn)品對(duì)照（PPC）

與傳統(tǒng)96孔微孔板一樣，微流體系統(tǒng)能夠使您開展相同的生物化學(xué)反應(yīng)，但人工工作量更小，一致性更高，試劑消耗更少。預(yù)加載的標(biāo)準(zhǔn)品和PPC用于自動(dòng)形成標(biāo)準(zhǔn)曲線和PPC峰值，為您節(jié)省大量時(shí)間，減少移液步驟和出錯(cuò)機(jī)會(huì)。

通過引入微流體技術(shù)，您還可以降低冷藏室存儲(chǔ)量并降低實(shí)驗(yàn)室占地面積。Eclipse微孔板可以在室溫下存儲(chǔ)，因此無需在2-8℃冰箱中占用額外空間。Eclipse分析儀比典型96孔微孔板讀數(shù)器或機(jī)器人系統(tǒng)更小且更加緊湊，這樣就可以提供更多的桌面空間。Eclipse內(nèi)毒素檢測(cè)軟件還允許設(shè)置客戶端服務(wù)器，因此可以遠(yuǎn)程審查和簽署內(nèi)毒素?cái)?shù)據(jù)，最大限度減少親臨實(shí)驗(yàn)室的需要。

微生物限度

自19世紀(jì)晚期瓊脂開始被用作生長(zhǎng)培養(yǎng)基以來，微生物的生長(zhǎng)和計(jì)數(shù)基本上沒有發(fā)生變化。由于其可靠性和準(zhǔn)確性，微生物限度檢測(cè)歷來依賴瓊脂平板對(duì)制藥 用水中的微生物進(jìn)行量化。盡管采用藥典規(guī)定的微孔板計(jì)數(shù)來確定活微生物是可靠的，但其耗時(shí)耗力，通常需要至少兩名分析人員。超純制藥 用水的微生物限度檢測(cè)需要繁殖培養(yǎng)數(shù)日才能用瓊脂平板讀取。通常人工記錄結(jié)果，這為數(shù)據(jù)可靠性缺口留下了機(jī)會(huì)。由于精確的平板計(jì)數(shù)需要時(shí)間，在微生物限度結(jié)果出來之前，大多數(shù)制藥 用水在被放行時(shí)具備風(fēng)險(xiǎn)。

為了降低風(fēng)險(xiǎn)和減少微生物限度檢測(cè)的時(shí)間，快速微生物方法（RMM）正在微生物限度行業(yè)興起。與藥典平板計(jì)數(shù)相比，RMM能夠更快地提供生物學(xué)結(jié)果。RMM可以在不到一個(gè)小時(shí)內(nèi)返回結(jié)果。

通過在實(shí)驗(yàn)室中引入RMM，您可以通過以下方式改進(jìn)您的流程：

縮短返回結(jié)果的時(shí)間

降低污染事件的風(fēng)險(xiǎn)

在每個(gè)階段監(jiān)控流程

對(duì)水的放行更具有信心

結(jié)論

制藥 用水檢測(cè)不必如此耗時(shí)和困難。隨著實(shí)驗(yàn)室實(shí)施PAT并朝著更精簡(jiǎn)的流程發(fā)展，藥典檢測(cè)可以得到優(yōu)化和簡(jiǎn)化，而不會(huì)對(duì)法規(guī)要求造成影響。向精益實(shí)驗(yàn)室過渡的重要轉(zhuǎn)變包括：采用PAT技術(shù)、減少人為因素和出錯(cuò)機(jī)會(huì)以及采用更高效的工作方法——實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)、旁線檢測(cè)或在線檢測(cè)。當(dāng)采用合適的工具并提供有效的支持時(shí)，簡(jiǎn)化實(shí)驗(yàn)室流程并轉(zhuǎn)向?qū)崟r(shí)放行檢測(cè)很容易實(shí)現(xiàn)，將為您節(jié)省大量的時(shí)間和資源。

*原文英文版刊登于《American Pharmaceutical Review》2022年9/10月刊，作者：Briana Nunez、Hayden Skalski、Kaitlyn Vap，本文有所修改。

       總有機(jī)碳（TOC）和電導(dǎo)率是確保制藥水質(zhì)的關(guān)鍵因素。在傳統(tǒng)上，人們?cè)趯?shí)驗(yàn)室中分別測(cè)量 TOC 和電導(dǎo)率，需耗費(fèi)大量人力和時(shí)間。 Sievers* M9 系列 TOC 分析儀可以對(duì)單個(gè)樣品瓶同時(shí)進(jìn)行 TOC 和電導(dǎo)率測(cè)量，大大節(jié)省時(shí)間和資源。

更簡(jiǎn)單，更輕松，更快捷

簡(jiǎn)化藥典實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)程序，節(jié)省了實(shí)驗(yàn)室的 USP <645> 第1階段電導(dǎo)率測(cè)試所需的時(shí)間、人力和數(shù)據(jù)處理量。

M9提供：

? 合并的藥典檢測(cè) 

? 更快的分析，增加樣品通量 

? 過程分析技術(shù)（PAT）合規(guī) 性的可擴(kuò)展平臺(tái) 

? 提高 21 CFR Part 11 合規(guī)性調(diào)查報(bào)告的可追溯性

同時(shí)測(cè)量TOC和電導(dǎo)率可以 節(jié)省分析時(shí)間，提高生產(chǎn)效率，節(jié)省資金。

M9便攜式總有機(jī)碳TOC分析儀產(chǎn)品特點(diǎn)

兩分鐘樣品分析時(shí)間

可用于在線監(jiān)測(cè)、吸取樣品，或配合Sievers自動(dòng)進(jìn)樣器在實(shí)驗(yàn)室里使用

輕巧、緊湊的設(shè)計(jì)，IP-21防護(hù)等級(jí)，適合現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)用

自動(dòng)進(jìn)行校準(zhǔn)、驗(yàn)證和數(shù)據(jù)分析等操作

試劑自適應(yīng)功能可自動(dòng)確定每個(gè)樣品的Z 佳流速

非常適合各種樣品基質(zhì)和濃度

極少的預(yù)防性維護(hù)（通常每年只需幾個(gè)小時(shí)）

12個(gè)月的校準(zhǔn)穩(wěn)定期

可選擇“階段1”電導(dǎo)率測(cè)試能力，用于同步檢測(cè)TOC和電導(dǎo)率

可選的Turbo加速模式，分析時(shí)間僅需4秒

       現(xiàn)如今，實(shí)驗(yàn)室洗瓶機(jī)無外乎有兩種，一種是超聲波式洗瓶機(jī)，另一種就是高壓噴淋式洗瓶機(jī)，兩者都能對(duì)實(shí)驗(yàn)室的玻璃器皿進(jìn)行清洗。前者是在水中產(chǎn)生超聲波，使液體振動(dòng)而產(chǎn)生數(shù)以萬計(jì)的微小氣泡，來沖擊瓶壁上的污垢，后者是以高壓的方式用水沖洗瓶壁上的污染物，以達(dá)到清潔的目的。

實(shí)驗(yàn)室洗瓶機(jī)

　　無論使用上述哪種洗瓶機(jī)，水都是不可缺少的，而要想達(dá)到一定的清潔效果，洗瓶機(jī)的清洗用水都有一定的要求，下面優(yōu)爾普儀器就帶大家來看看實(shí)驗(yàn)室洗瓶機(jī)用什么水來清洗玻璃器皿，以及清洗用水的要求。

　　實(shí)驗(yàn)室洗瓶機(jī)一般都采用多個(gè)階段進(jìn)行清洗，如預(yù)清洗、主清洗、中和清洗等等，為達(dá)到良好的清洗效果，洗瓶機(jī)會(huì)在這些不同的清洗過程中加入一些清洗劑進(jìn)行輔助清洗，但如此以來就可能產(chǎn)生清洗劑殘留，所以，末次清洗用水應(yīng)使用水質(zhì)較干凈的純水。

　　洗瓶機(jī)末次清洗用水的具體要求是什么呢?一般來說，應(yīng)該使用電導(dǎo)率不大于30μS/cm的RO純水進(jìn)行多次沖洗，即三級(jí)水，以徹底去除之前清洗階段殘留的清洗劑及污染物。平時(shí)在實(shí)驗(yàn)室中，我們可以使用純水機(jī)來進(jìn)行制備。

　　有些朋友會(huì)想著三級(jí)水都能用來清洗，那么二級(jí)水，甚至是一級(jí)水、超純水也能作為洗瓶機(jī)末次清洗用水。其實(shí)恰恰相反，因?yàn)榧兌容^高的水，其電導(dǎo)率都比較小，水溶解能力非常的好，如果在高溫或者超聲波的條件下，其會(huì)對(duì)洗瓶機(jī)造成腐蝕，反而會(huì)影響儀器設(shè)備的使用壽命。

　　關(guān)于實(shí)驗(yàn)室洗瓶機(jī)清洗用什么水以及對(duì)水的要求就為大家介紹到這里了，由此看來，在實(shí)驗(yàn)室清洗玻璃器皿，洗瓶機(jī)搭配純水機(jī)才是安全又GX的選擇。

文章轉(zhuǎn)自：http://www.ulp17.com/news/117.html

     為促進(jìn)生產(chǎn)效率提升，降低生產(chǎn)成本，實(shí)現(xiàn)精益生產(chǎn)的目標(biāo)。優(yōu)普生產(chǎn)制造ZX于6月21日開展精益生產(chǎn)ZT培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容從浪費(fèi)的定義、分類、產(chǎn)生原因、識(shí)別與消除方法方面展開。優(yōu)普生產(chǎn)總監(jiān)陸剛、廠部行政及生產(chǎn)管理層參與了此次培訓(xùn)，培訓(xùn)結(jié)束后大家相互交流并發(fā)表了自己的看法。

干燥在制藥生產(chǎn)中占有重要地位。近年來有許多適宜中藥生產(chǎn)的干燥技術(shù)和設(shè)備問世噴霧干燥是干燥技術(shù)（實(shí)驗(yàn)室小型噴霧干燥機(jī)）中較為的方法之一,由于其干燥***,對(duì)有效成分破壞少,浸膏粉溶解性好又適合工業(yè)化大生產(chǎn),已越來越多地被利用于中藥提取液的干燥以及新產(chǎn)品的開發(fā)。目前已有利用此技術(shù)制備微囊、應(yīng)用PVA進(jìn)行薄膜包衣等新工藝的研究報(bào)道。因此,噴霧干燥技術(shù)在中藥生產(chǎn)以及新劑型的開發(fā)上起著愈來愈重要的作用。
1 基本原理、設(shè)備及流程 噴霧干燥是流化技術(shù)用于液態(tài)物料干燥的一種 較好的方法。其基本原理是利用霧化器將yi定濃度的液態(tài)物料,噴射成霧狀液滴,落于yi定流速的熱氣流中,使之迅速干燥,獲得粉狀或顆粒狀制品。其特點(diǎn)是:瞬間干燥,適用于熱敏性物料;產(chǎn)品***,保持原來的色香味,且易溶解;
可根據(jù)需要調(diào)節(jié)和控制產(chǎn)品的粗細(xì)度和含水量等質(zhì)量指標(biāo);制劑體積小;有利于制劑衛(wèi)生。 噴霧干燥設(shè)備一般由干燥室、噴頭、空氣濾過器、預(yù)熱器、氣粉分離室、收集桶、鼓風(fēng)機(jī)組成。噴霧器是噴霧干燥設(shè)備的關(guān)鍵部分,它影響到產(chǎn)品的質(zhì)量和能量消耗。常用實(shí)驗(yàn)室小型噴霧干燥機(jī)有三種類型:壓力式小型噴霧干燥機(jī)、氣流式小型噴霧干燥機(jī)、離心式小型噴霧干燥機(jī)。壓力式小型噴霧干燥機(jī)應(yīng)用較多,它適用于粘性yao液,動(dòng)力消耗Z小。氣流式噴霧器結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,適用于任何粘度或稍帶固體的藥液。離心式噴霧器適用于高粘度或帶固體顆粒料液 的干燥,但造價(jià)較高。另外還有流動(dòng)造粒干燥機(jī)、噴粉塔以及適用于教學(xué)和科研的自動(dòng)間歇噴霧干燥機(jī)等。 噴霧干燥簡(jiǎn)單工藝流程為:藥材—→提取—→濃縮—→噴霧—→收集藥粉。具體操作過程(壓力式噴霧干燥)
如下:中藥飲片置提取罐內(nèi)蒸汽加熱浸出數(shù)次,浸出液通過真空抽濾管抽入減壓濃縮罐內(nèi),濃縮至yi定濃度,***由導(dǎo)管經(jīng)流量計(jì)至噴頭下,進(jìn)入噴頭的壓縮空氣(39123×104～49104×104Pa),將藥液自噴頭經(jīng)渦流器利用離心力增速成霧滴噴入干燥室,再與熱氣流混合進(jìn)行熱交換后很快即被gan燥。當(dāng)開動(dòng)鼓風(fēng)機(jī)后,空氣經(jīng)濾過器、預(yù)熱器加熱至280℃左右,自干燥室上部沿切線方向進(jìn)入干燥室,干燥室內(nèi)一般保持120℃以下,已干燥的細(xì)粉落入收集桶內(nèi),部分干燥的粉末隨熱空氣流進(jìn)入分離室后捕集于布袋中,熱廢氣由排氣口排出。
應(yīng)用實(shí)例
2.1 低糖型精烏沖劑的制備設(shè)備:FL2120型噴霧干燥制粒機(jī)。
***:制何烏250g,制黃精250g,制女貞子125g,墨旱蓮125g。
制備過程:
①提取:以上4味,加水煎煮數(shù)次,過濾,合并濾液濃縮至相對(duì)密度1108～1110(60℃),醇沉,上清液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1121～1125(80～85℃)備用。
②制粒:根據(jù)生產(chǎn)的實(shí)際需要計(jì)算原輔料用量。將輔料(蔗糖或糊精等,粒度40～60目)投入沸騰制粒鍋內(nèi),送入熱風(fēng),預(yù)熱干燥進(jìn)風(fēng)(輔料預(yù)熱干燥溫度80℃左右),間歇噴入藥液使與輔料凝聚成多孔狀顆粒(噴霧制粒溫度80～110℃,出風(fēng)溫度40～50℃),取樣檢查合格后,出料、整粒即得。
2.2 藿香揮發(fā)油微囊的制備制備過程:取藿香揮發(fā)油yi定量,加入不同比例 的水、高分子膠質(zhì)(水溶性膜材)以及穩(wěn)定劑,置搗碎機(jī)中高速攪拌,制成均勻的乳濁液,噴霧干燥即得。干燥條件:進(jìn)風(fēng)146℃,出風(fēng)87℃。注意控制乳濁液中膜材量的比例,實(shí)驗(yàn)表明膜材量大于水量的70%,揮發(fā)油保留率較高。
2.3 燈盞細(xì)辛膠囊PVA薄膜包衣設(shè)備:LF2120A流化床噴霧干燥制粒機(jī)。
制備過程:燈盞細(xì)辛乙醇回流提取,減壓濃縮(比重1135左右),得到清膏,低溫真空干燥后,粉碎制粒,過篩。以燈盞細(xì)辛顆粒為填充料,以PVA17-88溶液為噴漿液在流化床噴霧干燥制粒機(jī)上進(jìn)行薄膜包衣。操作條件:進(jìn)風(fēng)100℃;出風(fēng)60℃;噴壓2kg;流量1000ml

實(shí)驗(yàn)室超純水機(jī)是一種實(shí)驗(yàn)室用水凈化設(shè)備，是經(jīng)過過濾、反滲透、電滲析器、離子交換器、EDI、紫外滅菌等方式去除水中全部固體雜質(zhì)、鹽離子、細(xì)菌病毒等的水處理裝置。運(yùn)用于醫(yī)藥，電子，化工，生物理化實(shí)驗(yàn)室等行業(yè)，能產(chǎn)出純水和超純水兩種規(guī)格的水。

如何防止漏水的問題：在正規(guī)廠家購(gòu)買產(chǎn)品后，保證各配件的齊全，安裝時(shí)嚴(yán)格遵守安裝說明。

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