近日,知名期刊《自然·材料》(Nature Materials)正式發(fā)表了一項關(guān)于器官選擇性mRNA遞送領(lǐng)域的重要研究成果。清華大學(xué)等機構(gòu)的科研團隊成功開發(fā)了一種名為“肽編碼器官選擇性靶向”(POST)的新平臺,通過在多肽序列中編寫特定“密碼”,成功實現(xiàn)了mRNA在肺、脾、肝等器官的特異性遞送,為基因治療和蛋白質(zhì)替代療法開辟了全新路徑。
在這項研究中,脂質(zhì)體納米顆粒(LNPs)作為mRNA的核心遞送載體,其結(jié)構(gòu)與功能的匹配度直接決定靶向遞送效果,因此對 LNP 的精確表征成為驗證其結(jié)構(gòu)合理性與功能有效性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。研究團隊使用低電壓透射電子顯微鏡LVEM5對包載mRNA的脂質(zhì)納米顆粒進(jìn)行了高分辨成像,成功獲取了未經(jīng)修飾的 TLNP 與經(jīng) 3R 肽修飾的 LNP(3R-LNP)的清晰電鏡圖像(如下圖),這些關(guān)鍵圖像均由 LVEM5 在 5 kV 加速電壓下拍攝完成,為POST平臺的機制闡釋提供了直觀、可靠的結(jié)構(gòu)證據(jù)。
作為此次研究的核心表征工具,LVEM5 的技術(shù)優(yōu)勢在 LNP 表征過程中得到充分凸顯,其價值主要體現(xiàn)在以下三方面:
低電壓成像,保護敏感樣品:與傳統(tǒng)高電壓電鏡相比,LVEM5采用的5 kV低加速電壓能極大減少電子束對脂質(zhì)體、蛋白質(zhì)等軟物質(zhì)及生物樣品的損傷,獲得更接近天然狀態(tài)的樣品形貌,確保了觀測結(jié)果的真實性與可靠性。
高對比度與分辨率:即使在低電壓下,LVEM5仍能提供出色的圖像對比度和足以分辨數(shù)十納米結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)的分辨率,清晰呈現(xiàn)了尺寸約70-180 nm的LNP的完整結(jié)構(gòu),為確認(rèn)其符合藥物遞送系統(tǒng)的尺寸要求提供了直接證據(jù)。
操作便捷,集成度高:LVEM5將電子光學(xué)系統(tǒng)、成像系統(tǒng)和樣品處理集成于緊湊桌面設(shè)備中,簡化了操作流程,提高了研究效率,使得科研人員能快速獲取高質(zhì)量的電鏡數(shù)據(jù),加速了實驗進(jìn)程與數(shù)據(jù)分析。
對LNP的形貌和尺寸進(jìn)行嚴(yán)格表征,是確保其體內(nèi)遞送性能可重復(fù)、可解釋的基礎(chǔ)。LVEM5提供的清晰、可靠的納米尺度圖像,是連接多肽序列設(shè)計、LNP制備優(yōu)化與最終體內(nèi)靶向功效之間不可或缺的一環(huán)。
值得一提的是,LVEM生物型透射電鏡不僅在脂質(zhì)體表征中表現(xiàn)優(yōu)異,其對病毒顆粒、外泌體、噬菌體、DNA、細(xì)胞切片等各類生物樣品均具備友好的成像效果,能充分滿足研究人員多樣化的成像需求。同時,其操作簡便,制樣簡單等特點,讓生物科研工作者的研究更加游刃有余。目前LVEM5已開啟樣機免費試用通道,本次活動僅開放50個名額,歡迎掃描下方二維碼預(yù)約!
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