在制藥行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的當(dāng)下，藥品質(zhì)量控制的效率與精準(zhǔn)度成為企業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力的關(guān)鍵。傳統(tǒng)藥品質(zhì)量控制多聚焦于終產(chǎn)品的抽樣檢驗(yàn)，存在檢驗(yàn)滯后、破壞性檢測(cè)、無(wú)法全覆蓋等痛點(diǎn)，難以實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)全流程的實(shí)時(shí)質(zhì)量把控。而近紅外光譜（NIR）技術(shù)憑借穿透力強(qiáng)、無(wú)損檢測(cè)、綠色環(huán)保、可在線遠(yuǎn)程分析等優(yōu)勢(shì)，成為制藥過(guò)程分析技術(shù)（PAT）的核心方向，為藥品生產(chǎn)全流程質(zhì)量管控提供了全新解決方案。

王小亮等在《中國(guó)藥業(yè)》期刊上發(fā)表的諾氟沙星膠囊近紅外在線質(zhì)量控制初探一文中，通過(guò)在線控制諾氟沙星膠囊的原料、輔料、混勻過(guò)程中間體，實(shí)現(xiàn)終產(chǎn)品質(zhì)量的把控。

采用漫反射測(cè)量法采集光譜，掃描范圍覆蓋 12000 ~ 4000 cm?1，分辨率 8 cm?1，針對(duì)原料、輔料、中間體及終產(chǎn)品分別建立近紅外光譜庫(kù)。采集得到原料、輔料及中間體的原始譜圖如圖1：

采用最大適形指數(shù)（CI）法構(gòu)建一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?，?10 批核心樣品原始光譜為基礎(chǔ)，設(shè)定譜段范圍、光譜預(yù)處理方式、平滑點(diǎn)數(shù)及 CI 值等關(guān)鍵參數(shù)，實(shí)現(xiàn)對(duì)原料、輔料及中間體的一致性鑒別，建模參數(shù)見(jiàn)表1

分別以不同生產(chǎn)企業(yè)的諾氟沙星原料、輔料分別對(duì)建立的諾氟沙星原料、十二烷基硫酸鈉、羧 甲淀粉鈉及玉米淀粉一致性檢驗(yàn)定性模型進(jìn)行驗(yàn)證； 采用不同取樣時(shí)間的中間體對(duì)所建立的中間體模型進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果見(jiàn)圖2。

結(jié)果顯示，所建立的模型均可有效區(qū)分不同生產(chǎn)企業(yè)的諾氟沙星原料、輔料及混合過(guò)程中不同時(shí)間段的中間體，可用于該企業(yè)原料、輔料的驗(yàn)收及中間體的質(zhì)量控制，實(shí)現(xiàn)原料、輔料的在線驗(yàn)收；

選取未參與建模的20批諾氟沙星膠囊驗(yàn)證模型準(zhǔn)確性。通過(guò)比較NIR預(yù)測(cè)值與真實(shí)值的偏差及將預(yù)測(cè)值與真實(shí)值在95%的置信區(qū)間內(nèi)進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)，評(píng)價(jià)模型準(zhǔn)確性。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 模型對(duì)未知樣品的預(yù)測(cè)結(jié)果

可見(jiàn)，本試驗(yàn)中，所建立的諾氟沙星膠囊定量模型對(duì)該企業(yè)的樣品預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性良好，可用于日常質(zhì)量控制。進(jìn)一步將驗(yàn)證集預(yù)測(cè)值與真實(shí)值進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)，在95% 的置信區(qū)間內(nèi)，P=0.636>0.05，表明本次建模的預(yù)測(cè) 結(jié)果與《中國(guó)藥典（二部）》中的方法無(wú)顯著差異。經(jīng)過(guò)系統(tǒng)研究與反復(fù)驗(yàn)證，近紅外光譜技術(shù)在諾氟沙星膠囊全生產(chǎn)流程質(zhì)量控制中展現(xiàn)出優(yōu)異的應(yīng)用效果，研究成果達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。

使用如海光電的近紅外光譜儀，成功實(shí)現(xiàn)諾氟沙星膠囊從原料及輔料的驗(yàn)收、中間體混勻過(guò)程控制到終產(chǎn)品諾氟沙星膠囊的定性、定量分析，全面控制了諾氟沙星膠囊生產(chǎn)過(guò)程。