白血病是危害人類健康的重大疾病之一,治愈這類疾病***有效的手段是造血干細(xì)胞移植。本周,***期刊《科學(xué)》子刊上發(fā)表了一項重要成果,有望顯著提高造血干細(xì)胞移植的成功率和安全性。研究中,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一個關(guān)鍵“開關(guān)”,這一“開關(guān)”與造血干細(xì)胞移植讓人***頭疼的副作用——攻擊人體健康組織有關(guān)。
據(jù)悉,研究者們正在推進(jìn)相關(guān)的臨床試驗,并已與一家公司取得聯(lián)系,如果試驗成功,關(guān)閉這一“開關(guān)”藥物將能夠使造血干細(xì)胞移植更安全、更有效。
何為“造血干細(xì)胞移植”
造血干細(xì)胞是人體血液系統(tǒng)中的始祖細(xì)胞,具有長期自我更新的能力,可分化成各類成熟的血細(xì)胞,包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等。
通常來說,接受造血干細(xì)胞移植的患者要先接受放療或化療的預(yù)處理,以清除體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞和其它異常細(xì)胞。然后,醫(yī)生會將來自患者自身或捐贈者(也稱為供者)的造血干細(xì)胞移植到患者體內(nèi),以重建正常的造血和免疫功能。
對白血病患者來說,免疫重建是非常重要的,因為患者自身的免疫系統(tǒng)已經(jīng)無法對抗腫瘤了。造血干細(xì)胞移植后,患者的免疫系統(tǒng)得以重建,就能殺死殘留在體內(nèi)的癌細(xì)胞,從而達(dá)到治愈的目的,并防止復(fù)發(fā)。這種作用被稱為“移植物抗白血病”(GVL),是造血干細(xì)胞移植后,醫(yī)生和患者都想看到的效果。
致命的不良反應(yīng)
不過,讓醫(yī)生們苦惱的是,造血干細(xì)胞移植除了能產(chǎn)生他們期望的抗ai作用,還會帶來一種不好的反應(yīng)。30%-60%的患者在接受造血干細(xì)胞移植后,來自捐贈者的細(xì)胞會攻擊患者的健康組織,尤其是肝臟、腸道和皮膚。這種不良反應(yīng)被稱為移植物抗宿主反應(yīng)(graft-versus-host responses,GVHR)。GVHR不僅導(dǎo)致移植失敗,甚至還會引發(fā)致命的后果,使患者多個器官功能衰竭。
先前,為了抑這種不良反應(yīng),醫(yī)生會給患者使用一些藥物,這些藥物的作用是抑免疫系統(tǒng)的作用,減少免疫細(xì)胞對健康組織的傷害。但是,這種方法有一個缺點(diǎn),它也會降低抗ai效果。
那么,能不能有一種方法,既能減少GVHR這種不良反應(yīng),又不會影響抗ai作用呢?
想要回答這一問題,我們必須先弄清楚,為什么有些患者在接受造血干細(xì)胞移植后會產(chǎn)生GVHR,即體內(nèi)健康的組織也會被攻擊呢?

“決定性因素”被找到
在***新發(fā)表的研究中,來自瑞士蘇黎世大學(xué)的科學(xué)家們證實,細(xì)胞因子GM-CSF的產(chǎn)生是患者產(chǎn)生GVHR這種不良反應(yīng)的“決定性因素”。在健康人中,這種細(xì)胞因子來自一組特別的白細(xì)胞,能夠幫助對抗感染。
利用小鼠模型,研究人員發(fā)現(xiàn),發(fā)生GVHR這種不良反應(yīng)時,被移植到患者體內(nèi)的干細(xì)胞產(chǎn)生了大量的GM-CSF。如果在移植前,通過一些技術(shù)手段讓被移植的干細(xì)胞失去產(chǎn)生GM-CSF的能力,那么,接受移植的小鼠就能免受GVHR的傷害。
基于這些發(fā)現(xiàn),科學(xué)家們推測,如果能有一種藥物,接受造血干細(xì)胞移植的患者吃下它后能夠抑制GM-CSF的作用,那么,或許可以阻止GVHR對健康組織產(chǎn)生傷害。
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