國(guó)家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心發(fā)布的《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“指南”）已于2025年1月正式實(shí)施，標(biāo)志著我國(guó)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)進(jìn)入全生命周期管理新階段。指南要求從起始物料到產(chǎn)品出廠，整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程的每個(gè)環(huán)節(jié)都要嚴(yán)格按照質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行，為中國(guó)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)邁向高標(biāo)準(zhǔn)、高質(zhì)量發(fā)展時(shí)代，繪制了“官方說(shuō)明書(shū)”和“安全工程圖”。

作為專(zhuān)注細(xì)胞庫(kù)檢定與病毒清除驗(yàn)證的第三方技術(shù)服務(wù)機(jī)構(gòu)，義翹神州（蘇州）生物技術(shù)有限公司基于指南原文及監(jiān)管實(shí)踐，發(fā)現(xiàn)指南對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量與安全的追求，最終精準(zhǔn)地聚焦在“起始物料源頭管控”和“生產(chǎn)過(guò)程安全保障”這兩大核心維度上。具體表現(xiàn)在以下三個(gè)方面：

一、起始物料管控：從源頭構(gòu)筑安全“防火墻”

《指南》開(kāi)宗明義，強(qiáng)調(diào)其適用于“人源性細(xì)胞進(jìn)行的細(xì)胞治療產(chǎn)品”，并通篇貫穿全生命周期管理的理念。這將決定安全的起點(diǎn)必須前移至細(xì)胞最初的來(lái)源。

01細(xì)胞庫(kù)檢定：從“標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)作”到“策略性防御”

《指南》明確指出：“應(yīng)當(dāng)建立完整的細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)（如細(xì)胞種子、主細(xì)胞庫(kù)和工作細(xì)胞庫(kù)）。”并提出：“應(yīng)當(dāng)對(duì)細(xì)胞庫(kù)進(jìn)行充分的檢定，包括但不限于……無(wú)菌、支原體、內(nèi)外源病毒因子等。”

這不僅重申了建庫(kù)與檢定的必要性，更隱含了檢定的“充分性”要求。這意味著，檢定方案必須基于風(fēng)險(xiǎn)、科學(xué)論證，一份簡(jiǎn)單的“陰性/陽(yáng)性”報(bào)告已不能滿(mǎn)足要求。例如：

使用胎牛血清或其它動(dòng)物源血清培養(yǎng)的細(xì)胞系，其外源病毒因子篩查項(xiàng)目必須與成分明確的無(wú)血清培養(yǎng)體系有區(qū)別。

自體/異體來(lái)源細(xì)胞的檢測(cè)策略也應(yīng)有差異化設(shè)計(jì)。

作為第三方檢測(cè)服務(wù)機(jī)構(gòu)，必須從“標(biāo)準(zhǔn)服務(wù)”轉(zhuǎn)向“策略性防御設(shè)計(jì)”，核心是幫助客戶(hù)制定充分的、個(gè)性化檢定方案，確保風(fēng)險(xiǎn)排查無(wú)一遺漏。

02人源病毒篩查：不可忽視的“內(nèi)源性風(fēng)險(xiǎn)”

《指南》在病毒安全性部分著重指出：“應(yīng)對(duì)供體材料進(jìn)行相關(guān)的病原體篩查”，并強(qiáng)調(diào)需關(guān)注“在特定細(xì)胞中可能潛伏感染的病毒”。

新規(guī)將檢測(cè)焦點(diǎn)從通用的外源性病毒，引向更具挑戰(zhàn)的內(nèi)源性和潛伏性人源病毒（如CMV、EBV、HHV-6/7等）。這類(lèi)病毒可隨供體細(xì)胞帶入，并在生產(chǎn)過(guò)程中被激活。

義翹神州憑借成熟的多種人源病毒聯(lián)合PCR檢測(cè)平臺(tái)，為客戶(hù)提供符合指南精神、覆蓋全面的供體和細(xì)胞庫(kù)病毒篩查服務(wù)，精準(zhǔn)排查這一關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。

二、生產(chǎn)過(guò)程安全：為病毒風(fēng)險(xiǎn)關(guān)上“最后一道門(mén)”

如果說(shuō)細(xì)胞庫(kù)檢定是前端的“防火墻”，那么病毒清除驗(yàn)證就是確保最終產(chǎn)品安全的“凈化器”?！吨改稀穼?duì)此設(shè)置了明確的、嚴(yán)格的技術(shù)門(mén)檻。

01病毒清除驗(yàn)證：從“可選項(xiàng)”到“強(qiáng)制性”

《指南》在病毒安全性章節(jié)明確要求：“生產(chǎn)工藝中應(yīng)包含去除/滅活病毒的步驟，并對(duì)其有效性進(jìn)行驗(yàn)證”，同時(shí)指出：“當(dāng)生產(chǎn)工藝發(fā)生可能影響病毒去除/滅活效果的變更時(shí)，應(yīng)重新評(píng)估或進(jìn)行驗(yàn)證”。

這意味著，凡使用生物源性原材料（如血清、胰酶、病毒載體）的細(xì)胞治療工藝，病毒清除驗(yàn)證不再屬于研發(fā)后期的補(bǔ)充性研究，而是工藝設(shè)計(jì)階段就必須規(guī)劃的核心組成部分。

義翹神州的病毒清除驗(yàn)證嚴(yán)格遵循ICH Q5A(R1)和中國(guó)藥典要求，采用規(guī)范化的模型病毒，如MuLV、MVM、PRV等，對(duì)下游純化、低pH孵育、納米過(guò)濾等關(guān)鍵步驟實(shí)施驗(yàn)證，提供滿(mǎn)足申報(bào)要求的、強(qiáng)有力的病毒安全性數(shù)據(jù)包。

02載體的安全性：重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)的“新考點(diǎn)”

《指南》在"物料管理"和"病毒安全性"章節(jié)強(qiáng)化了基因修飾載體（慢病毒、AAV等）的質(zhì)控要求。針對(duì)當(dāng)前CAR-T等主流細(xì)胞治療技術(shù)，《指南》要求用于細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)的病毒載體須作為"特殊生產(chǎn)物料"，進(jìn)行嚴(yán)格的病毒安全性控制，將病毒清除驗(yàn)證范圍延伸至載體本身。

義翹神州已將服務(wù)延伸至病毒載體生產(chǎn)用細(xì)胞庫(kù)檢定及載體工藝病毒清除評(píng)估，構(gòu)建從載體到終產(chǎn)品的、無(wú)懈可擊的雙重病毒安全保障體系。

三、數(shù)據(jù)與責(zé)任：構(gòu)建牢不可破的“證據(jù)鏈”

《指南》對(duì)“證據(jù)”的要求近乎苛刻，明確第三方服務(wù)交付標(biāo)準(zhǔn)：全過(guò)程記錄、數(shù)據(jù)完整和溯源要求?！吨改稀啡姆磸?fù)強(qiáng)調(diào)“記錄”、“可追溯”、“數(shù)據(jù)完整性”等要求，例如“所有操作均應(yīng)有及時(shí)、清晰的記錄”，確保從供體到產(chǎn)品的“雙向可追溯性”。

義翹神州交付的不僅是一份檢測(cè)報(bào)告，更是客戶(hù)產(chǎn)品注冊(cè)檔案中具有法律效力的關(guān)鍵證據(jù)。因此，我們的整個(gè)運(yùn)營(yíng)體系建立在cGMP和GLP雙重要求之上。從樣本接收、實(shí)驗(yàn)過(guò)程、原始數(shù)據(jù)記錄到報(bào)告審核，全流程均在實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理系統(tǒng)控制下進(jìn)行，確保所有數(shù)據(jù)的真實(shí)性、準(zhǔn)確性、完整性和可追溯性，滿(mǎn)足監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)數(shù)據(jù)的現(xiàn)場(chǎng)核查要求。

義翹神州服務(wù)定位

基于上述解讀，義翹神州已形成覆蓋細(xì)胞庫(kù)檢定、人源病毒篩查、病毒清除驗(yàn)證、載體安全性評(píng)估的全流程技術(shù)服務(wù)體系，以符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量管理與科學(xué)策略支持客戶(hù)產(chǎn)品合規(guī)申報(bào)，為生物醫(yī)藥行業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展提供堅(jiān)實(shí)支撐。