BioJect? 是新型的流通池適配器，與 SOTAX CE 7smart 流池法溶出儀配合使用，可用于評估皮下注射劑的藥物釋放。

皮下注射劑藥物釋放實(shí)驗

通常情況下，皮下注射劑的釋放表征是在簡單的水性體系（例如緩沖液）中，使用透析或振蕩/攪拌等方法進(jìn)行的。這些方法無法模擬皮下組織復(fù)雜的機(jī)械和生化特性，常常導(dǎo)致藥物釋放與實(shí)際不符。人們也使用基于膜的更專用的系統(tǒng)來研究，但這些系統(tǒng)不適用于六個樣品的質(zhì)量控制。到目前為止，還沒有任何體外裝置能夠以靈活、可重復(fù)、用戶友好且易于質(zhì)量控制的方式準(zhǔn)確模擬皮下注射制劑中游離藥物的釋放。

皮下注射劑到達(dá)注射部位后，藥物便緩慢而穩(wěn)定地吸收。由于物理化學(xué)特性和生理微環(huán)境（尤其是細(xì)胞外基質(zhì) (ECM)、液體成分和可利用度）之間復(fù)雜的相互作用，預(yù)測藥物的釋放行為具有一定的挑戰(zhàn)性，這些因素都會影響生物利用度和吸收。而 ECM 也通常充當(dāng)受局部離子和蛋白質(zhì)含量調(diào)節(jié)的帶通濾波器。ECM 的存在對藥物釋放行為有著重要的影響，所以在做皮下注射劑的藥物釋放實(shí)驗中，也需考慮到該因素，才能更好的模擬體內(nèi)的釋放情況。

創(chuàng)新的流通池適配器 - BioJect? 

BioJect? 是由新加坡國立大學(xué)（Pr. Wacker and Dr. Li）與 SOTAX 研發(fā)中心合作開發(fā)的生物基質(zhì)容器，基于藥典標(biāo)準(zhǔn)的溶出裝置——流池法溶出裝置，與22.6mm 流通池配合使用。BioJect? 可存放皮下注射劑，模擬細(xì)胞外基質(zhì)滲透機(jī)制。通過特定的模具，可制備 BioJect? 的水凝膠（瓊脂糖）生物基質(zhì)，可對其孔徑和擴(kuò)散行為進(jìn)行精確且可重復(fù)的控制。

BioJect? 的開發(fā)過程中還有一個創(chuàng)新：Cell Port。FDA 的一份文獻(xiàn) 【1】表明了注射機(jī)制通過顆粒絮凝對注射劑生物利用度的影響。對于原位凝膠/儲庫成型藥物而言，樣品定位至關(guān)重要。流池法裝置允許在樣品與溶出介質(zhì)接觸之前將其注入適配器內(nèi)部。

在不加 BioJect? 時，cell port 端口也可用于微量取樣或給 22.6mm 流通池內(nèi)加入物質(zhì)。

BioJect? 設(shè)計原理

當(dāng)注射劑注射到皮下部位時，剛開始在該部位會有一定的儲存狀態(tài)。相應(yīng)的，在流通池上將注射劑通過 CellPort 注入 BioJect? 后，制劑會先在 BioJect? 這個容器內(nèi)。由于生物基質(zhì)壁具有滲透性，模擬間質(zhì)組織，藥物會緩慢地通過生物基質(zhì)壁擴(kuò)散到測試介質(zhì)中，模擬皮下釋放動力學(xué)和組織阻力。該裝置允許靈活地選擇注射時間，即使在系統(tǒng)運(yùn)行期間也是如此。

BioJect? 的水凝膠生物基質(zhì)的成分可以進(jìn)行更改，更好地模擬藥物與基質(zhì)的相互作用。除了細(xì)胞外基質(zhì)  (ECM) 的模擬，溶出介質(zhì)也可選擇改良模擬皮下間質(zhì)液（mSSIF），更接近體內(nèi)的情況。這種新的組合（生物基質(zhì)與生物相關(guān)介質(zhì)）與流池法的流體動力學(xué)相結(jié)合，使 BioJect? 成為目前皮下注射產(chǎn)品通用的體外釋放裝置。

BioJect? 最初開發(fā)是用于研究胰島素制劑的釋放和滲透機(jī)制。該系統(tǒng)可以在幾天到幾個月的時間內(nèi)對長效注射劑（如：PLGA微球、原位凝膠、納米懸浮液等）進(jìn)行體外釋放。前段時間發(fā)表的一篇文獻(xiàn)【2】中用到了 BioJect? 流池法，系統(tǒng)地研究了四種胰島素制劑的釋放機(jī)制：常規(guī)人胰島素、門冬胰島素、谷賴胰島素和中性魚精蛋白鋅 (NPH) 胰島素，也采用了包含皮下生理環(huán)境多種成分的改良模擬皮下間質(zhì)液 (mSSIF) 進(jìn)行實(shí)驗，可以在不同的生物相關(guān)條件下區(qū)分不同的胰島素，證明了其生物預(yù)測能力。將透明質(zhì)酸和膠原蛋白添加到 BioJect? 生物基質(zhì)材料中，更好地了解各種化合物的吸收和釋放機(jī)制。實(shí)驗結(jié)果建立了兩級體內(nèi)外相關(guān)性（level C and level A）。

（來源于文獻(xiàn)【2】）

BioJect? 代表了模擬皮下環(huán)境進(jìn)行藥物釋放的重大進(jìn)步。BioJect? 系統(tǒng)是 USP、JP3 和 ChP 6 中引用的流池法系統(tǒng)的改進(jìn)，綜合了適應(yīng)性、自動化準(zhǔn)備和 GxP 合規(guī)性的特性。BioJect? 系統(tǒng)在未來藥物研究的進(jìn)程中定會扮演著重要的角色，幫助我們更好地了解藥物釋放的機(jī)制。

參考文獻(xiàn):

1. William C. Smith, Jungeun Bae, Ying Zhang, Bin Qin, Yan Wang, Darby Kozak, Muhammad Ashraf, Xiaoming Xu, Impact of Particle Flocculation on the Dissolution and Bioavailability of Injectable Suspensions, International Journal of Pharmaceutics. 604 (2021) 120767.

2. David Li, Qiuhua Qin, Ay?a Altay Benetti, Lyes Kahouadji, Matthias G. Wacker, BioJect: An in vitro platform to explore release dynamics of peptides in subcutaneous drug delivery, Journal of Controlled Release. 380 (2025) 1058–1079.