透皮貼劑是透過皮膚吸收藥物,進入人體血液循環(huán)并達到有效血藥濃度以產(chǎn)生藥效的特殊制劑。由于藥物是通過皮膚吸收,可以避免藥物在胃腸道或肝臟的首過效應被代謝而影響藥效。而且無需口服的給藥方式,對患者而言可以避免對胃腸道刺激,在使用上也更為便利。獨特的劑型優(yōu)勢,使透皮貼劑成為了研究熱點。
與傳統(tǒng)的口服固體制劑相比,透皮貼劑透過皮膚吸收藥物是一個復雜的過程,在生物等效性研究方面有一定的挑戰(zhàn)。進行體外釋放試驗是透皮貼劑研發(fā)和質量控制中的關鍵環(huán)節(jié),能夠進行質量控制與一致性評估,優(yōu)化處方,為生物等效性研究提供重要支持。以下分享以 SOTAX CE 7smart 流池法溶出儀進行透皮貼劑溶出度實驗的應用案例。
SOTAX CE 7smart 流池法溶出儀
這次介紹的應用中使用了 SOTAX CE 7smart 流池法溶出儀進行實驗。SOTAX CE 7smart 流池法溶出儀是專為難溶和緩釋藥物制劑型設計的溶出設備。設備含有開環(huán)與閉環(huán)兩組系統(tǒng),可根據(jù)藥物特性或劑型切換系統(tǒng),開發(fā)合適的藥物溶出度測試方法。片劑狀藥品被普遍應用于流通池法進行溶出度測試,但 CE 7smart 的流通池設計含有針對不同藥品劑型的工具配套,因此擴大了 CE 7smart 的應用范圍,透皮貼劑溶出測試亦可涵蓋其中。
適用于多種制劑形態(tài)的流通池
半固體適配器
SOTAX 針對透皮貼劑溶出測試設計了專屬的配套工具 - 半固體適配器,配合合適的仿真透析膜可將透皮貼劑樣品固定其中進行單邊透析的溶出效果,在充滿溶媒的流通池中盡可能模擬貼劑類藥品貼在皮膚上單向透入皮膚的溶出環(huán)境。
半固體適配器由兩個配件組成,底部配件為中空設計,用于擺放仿真膜與貼劑樣品,頭部配件可隨螺旋紋扭入底部配件,整個半固體適配器便形成單面透析狀態(tài),半固體適配器尺寸設計可直接放入 CE 7smart 的 22.6mm 流通池中,這樣便可進行透皮貼劑的溶出實驗。
透皮貼劑流池法溶出度測試
樣品:不同批次藥用貼劑
儀器系統(tǒng):CE 7smart 閉環(huán)系統(tǒng)
實驗時長:24 小時
仿真滲透膜:Strat-M Membrane
表1:參比與自研透皮貼劑溶出結果的溶出度平均值百分比與溶出度相對標準偏差百分比
n:各貼劑數(shù)量
圖1:參比與自研貼劑的累計溶出度(n=6)
CE 7smart 溶出儀的流速和溫度等參數(shù)變化都符合 USP、EP 和 ChP 標準,運用于貼劑的溶出測試也能盡可能讓不同通道的貼片保持相似的溶出環(huán)境。在測試結果中,可見各種貼劑在不同時間點溶出度的相對標準偏差大部分小于 10% ,說明貼劑的溶出情況在 CE 7smart 溶出儀的測試中可表現(xiàn)出較高重復性。另外,實驗對自研貼劑進行配方改良,期間對比參比貼劑溶出情況進行改良評估,從開始的貼劑 1 逐步改良至貼劑 8,并接近參比溶出情況,可見 CE 7smart 在透皮貼劑測試方面可給予有效評估結果,輔助貼劑類藥品的開發(fā)思路與數(shù)據(jù)參考。
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