動脈粥樣硬化造模工具——AAV-PCSK9 | PCSK9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9）：前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素轉(zhuǎn)化酶9，kexin樣前轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶家族的第九個成員，由定位于染色體1p32.3的PCSK9基因編碼的692個氨基酸組成。PCSK9屬于一種細胞內(nèi)“轉(zhuǎn)化酶”或脫羧酶, 主要在肝臟、腸道表達, 在腎臟、腦等中也有少量表達[1,2]。

PCSK9在動脈粥樣硬化中的作用

PCSK9是近年來新發(fā)現(xiàn)的常染色體顯性高膽固醇血癥相關基因, 其編碼蛋白可以與肝細胞表面低密度脂蛋白受體 (low density lipoprotein receptor, LDLR) 結(jié)合, 構(gòu)成復合物并靶向轉(zhuǎn)運到溶酶體內(nèi)進行降解, 從而阻斷LDLR在細胞膜表面的循環(huán)途徑, 抑制低密度脂蛋白膽固醇 (low density lipoproteincholesterol, LDL-C) 通過LDLR轉(zhuǎn)運從體內(nèi)清除代謝, 使得血漿中LDL-C升高, 最終導致動脈粥樣硬化 (atherosclerosis, AS) 的形成[3,4 ]。目前，PCSK9已經(jīng)成為降脂藥物研發(fā)及動脈粥樣硬化(atherosclerosis，As)干預的熱門靶點。

AAV-PCSK9造模方法

利用小鼠構(gòu)建動脈粥樣硬化的模型，通常用如下方法：包裝PCSK9腺相關病毒 (rAAV-D377Y-mPCSK9/ rAAV-D374Y-hPCSK9) ， 通過 靜脈注射 的方法，將 2-5×10^11vg病毒 注射至8周齡左右的小鼠體內(nèi)，然后 高脂飲食喂養(yǎng)12周后 進行取材檢測。