三重四極桿質(zhì)譜儀定量血漿中極低濃度的卡麥角林
作者: Nicola Hughes1, Antony Harvey2, Witold Winnik3,Jean-Jacques Dunyach2, Maan Amad2, Maurizio Splendore2, and Gary Paul3
1Biovail Contract Reasearch, Toronto, Ontario, Canada; 2 Thermo Finnigan, San Jose, CA, USA; 3 Thermo Finnigan,Somerset, NJ, USA
概述
本報告用TSQ Quantum質(zhì)譜儀定量分析血漿中極低濃度的卡麥角林以證明該質(zhì)譜儀的靈敏度和選擇性實驗中分析樣品濃度涉及5個數(shù)量級,證明了適合藥代動力學(xué)應(yīng)用的線形動態(tài)范圍的準(zhǔn)確度和精密度;同時,為證明在復(fù)雜基質(zhì)中生物分析方法的靈敏度,在盡可能簡化卡麥角林血漿樣品處理步驟純進(jìn)樣量50 fg的情況下,證明了靈敏度穩(wěn)定性和實用性
前言
藥物在低劑量時便可達(dá)到治LX果,這時系統(tǒng)血漿中藥物濃度水平極低,需要高靈敏度的檢測技術(shù)卡麥角林為一合成的麥角靈類衍生物,具有GX的多巴胺能作用,通常每兩周給藥0.25 mg,產(chǎn)生的血藥濃度水平一般在pg/mL水平[1, 2]
到目前為止,已有多種方法用于定量測定血漿中的卡麥角林,其中包括GX液相色譜(HPLC)放射性免疫測定法(RIA)和液相串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用(LC/MS/MS)GX液相色譜靈敏度不夠[3, 4];在低劑量給藥時,RIA同樣不能獲得足夠低的低定量限(LLOQ)[1, 5];Z近,LC/MS/MS方法雖然通過應(yīng)用選擇反應(yīng)監(jiān)測(SRM)大大提高了靈敏度,但樣品處理費時且需要樣品量多[6, 7]總之,上述方法或靈敏度不夠,或線形范圍窄,因而不能滿足常規(guī)高通量的藥代動力學(xué)應(yīng)用要求
為了評價TSQ Quantum質(zhì)譜儀能否滿足藥代動力學(xué)應(yīng)用要求,我們用LC/ESI/MS單位分辨率模式分析了卡麥角林結(jié)果表明:TSQ Quantum質(zhì)譜儀的靈敏度比前代三重四極桿質(zhì)譜TSQ 7000有了顯著的提高[8 - 11],甚至低至fg水平的卡麥角林在復(fù)雜的血漿基質(zhì)都能檢測到在5個數(shù)量級范圍內(nèi)具有良好的精密度準(zhǔn)確度和線形,非常適合藥代動力學(xué)的實際應(yīng)用[8, 9,12]
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