神經(jīng)細胞是一類分化程度Z高的細胞,具有神經(jīng)系統(tǒng)特殊的功能執(zhí)行這些功能的蛋白質(zhì)可能是酶受體以及酶和受體的調(diào)控子或其他一些蛋白質(zhì)因子因此把僅在神經(jīng)系統(tǒng)中出現(xiàn)而其他組織中沒有或含量甚微,并且擔負神經(jīng)組織特異性功能的蛋白質(zhì)稱為神經(jīng)系統(tǒng)特異性蛋白質(zhì)神經(jīng)系統(tǒng)特異性蛋白質(zhì)在神經(jīng)組織中分布廣泛,種類較多,功能各異這些蛋白質(zhì)具有一些共同的特點:在特異的神經(jīng)組織中含量一般較低;分布在膠質(zhì)細胞及神經(jīng)元兩大部位;擔負同一或相近功能的往往是具有很大的保守性的一類家族性蛋白質(zhì);通常是在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的某一階段或某一病理狀態(tài)下才表達出來
1發(fā)展概況
對與神經(jīng)損傷修復(fù)有關(guān)的特異性蛋白質(zhì)的探索一直是神經(jīng)科學(xué)研究的重要課題尤其是在20世紀50年代神經(jīng)生長因子(nerve growth factor,NGF)的發(fā)現(xiàn)成為這一探索中的里程碑近20年來,隨著分子生物學(xué)技術(shù)的廣泛應(yīng)用,很多相關(guān)的蛋白質(zhì)被相繼克隆和表達,并進行了功能研究值得注意的是以下兩類蛋白質(zhì):一類是在神經(jīng)損傷中促進神經(jīng)突起生長的蛋白質(zhì),如圍繞被切斷的神經(jīng)突起遠端的雪旺細胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)的促神經(jīng)生長的蛋白質(zhì)神經(jīng)損傷誘導(dǎo)蛋白質(zhì)(nerve injury-induced protein,Ninjurin)[1];另一類是在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中決定神經(jīng)突起沿正確方向生長的蛋白質(zhì),又可以分為誘導(dǎo)性蛋白質(zhì)或YZ性蛋白質(zhì),如哺乳動物發(fā)育中誘導(dǎo)聯(lián)合神經(jīng)元生長錐突起向脊髓腹側(cè)線的底板生長這一現(xiàn)象中起作用的netrins蛋白[2]等
這些發(fā)現(xiàn)提示,在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)存在這樣一些蛋白質(zhì),它們在神經(jīng)再生中能夠促進神經(jīng)突起生長,或在發(fā)育中能夠決定和誘導(dǎo)神經(jīng)突起向靶的方向生長由于神經(jīng)再生與神經(jīng)發(fā)育過程有其相似的一面,因而它們的功能既可能是雙重的,也可能是單向的目前認為對神經(jīng)生長錐的定向生長至少有4種不同的機制存在:接觸介導(dǎo)的誘導(dǎo)(contact-mediated attraction)化學(xué)性誘導(dǎo)(chemoattraction)接觸介導(dǎo)的排斥(contact-mediated repulsion)化學(xué)性排斥(chemorepulsion)而擔負這些機制的特異性蛋白質(zhì)因子既可以為正性作用(促進或誘導(dǎo)),也可以是負性作用(YZ或排斥)它們存在于細胞表面或細胞外膠質(zhì),共同構(gòu)成了一個長距離的梯度性的外部環(huán)境,使神經(jīng)生長錐能夠通過特異信號的傳遞,沿既定的正確方向延伸[3]以下將按功能的差異對神經(jīng)系統(tǒng)中與生長相關(guān)的蛋白質(zhì)分類進行綜述
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