牛膝配方顆粒

　　本品為莧科植物牛膝 Achyranthes bidentata Bl.的干燥根經(jīng)炮制并按標(biāo)準(zhǔn)湯劑的主要質(zhì)量指標(biāo)加工制成的配方顆粒。 

　　2021年4月29日，國(guó)家藥典委員會(huì)發(fā)布《關(guān)于執(zhí)行中藥配方顆粒國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)事項(xiàng)的通知》：經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，首批160個(gè)中藥配方顆粒國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)已正式頒布，將于2021年11月1日正式實(shí)施。

　　迪馬科技依據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ-PFKL-2021098，重現(xiàn)了牛膝配方顆粒的檢測(cè)方案，可供大家參考。

一、特征圖譜

1.樣品制備

參照物溶液  取牛膝對(duì)照藥材1.0g，加水20mL，煮沸30分鐘，過(guò)濾，濾液蒸干，加水10mL，超聲處理20分鐘，放冷，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，作為對(duì)照藥材參照物溶液。另取β-蛻皮甾酮對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加甲醇制成每1mL含25μg的溶液，作為對(duì)照品參照物溶液。

供試品溶液  取本品適量，研細(xì)，取約0.2 g，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中，精密加入水10mL，稱(chēng)定重量，超聲處理20分鐘，放冷，再稱(chēng)定重量，用水補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。

2.分析條件

色譜柱：Navigatorsil C18，2.1mm×100mm，2.7μm（Cat#88003）

流動(dòng)相：A-乙腈 B-0.05%甲酸溶液

流速：0.3mL/min

進(jìn)樣量：1μL

柱溫：40℃

檢測(cè)波長(zhǎng)：270nm

3.實(shí)驗(yàn)圖譜

4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果

使用色譜柱Navigatorsil C18，2.1mm×100mm，2.7μm（Cat#88003）檢測(cè)牛膝配方顆粒，供試品色譜中呈現(xiàn)4個(gè)特征峰，并與對(duì)照藥材參照物色譜中的4個(gè)特征峰保留時(shí)間相對(duì)應(yīng)；計(jì)算各特征峰與S峰（β-蛻皮甾酮峰）的相對(duì)保留時(shí)間分別為0.210（峰1）、1.033（峰3）、1.056（峰4），均在規(guī)定值±10%范圍內(nèi)；計(jì)算峰4與峰3的相對(duì)峰面積為1.7，符合方法要求。

二、含量測(cè)定

1.樣品制備

對(duì)照品溶液  取β-蛻皮甾酮對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加甲醇制成每1mL含10μg的溶液，即得。

供試品溶液  取本品適量，研細(xì)，取約0.2g，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中，精密加入水10mL，稱(chēng)定重量，超聲處理20分鐘，放冷，再稱(chēng)定重量，用水補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。

2.分析條件

色譜柱：Endeavorsil C18，2.1mm×100mm，1.8μm（Cat#87003）

流動(dòng)相：乙腈-水-甲酸（16︰84︰0.1）

流速：0.3mL/min

進(jìn)樣量：1μL

柱溫：35℃

檢測(cè)波長(zhǎng)：250nm

3.實(shí)驗(yàn)圖譜

4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果

經(jīng)測(cè)定本品每1g含β-蛻皮甾酮（C27H44O7）的含量為0.72mg，在方法規(guī)定的范圍內(nèi)（0.39mg~1.17mg）。

自 2021 年 2 月，國(guó)家藥典委宣布《關(guān)于結(jié)束中藥配方顆粒試點(diǎn)工作的公告》后結(jié)束試點(diǎn)工作以來(lái)，陸續(xù)頒布了四批國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)共計(jì) 250 個(gè)品種，按照《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求》，各省市藥品監(jiān)督管理部門(mén)及行業(yè)中具有科研實(shí)力的公司競(jìng)相開(kāi)展配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)的研究工作，累計(jì)發(fā)布上千個(gè)省級(jí)中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)公示稿，開(kāi)發(fā)檢測(cè)不同品種的方法，促進(jìn)了配方顆粒的發(fā)展。生產(chǎn)單位在進(jìn)行配方顆粒的申報(bào)過(guò)程中，需要針對(duì)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)以及地市標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)展工作，在實(shí)驗(yàn)室復(fù)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)方法要求，并進(jìn)行多批次的檢測(cè)。隨著配方顆粒的進(jìn)一步推進(jìn)，因不同中藥品種中成分復(fù)雜，特定組分的紫外吸收弱，給配方顆粒的質(zhì)量研究和標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)發(fā)帶來(lái)了一定的挑戰(zhàn)。

ELSD 作為通用型檢測(cè)器，可以檢測(cè)沒(méi)有紫外吸收的有機(jī)物質(zhì)，如皂苷類(lèi)、糖類(lèi)，可對(duì)低納克級(jí)的分析物提供一致的響應(yīng)，從而實(shí)現(xiàn)真正全面的分析。目前公布執(zhí)行的配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)中，有多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)是使用 ELSD 進(jìn)行檢測(cè)，如枸杞子、白術(shù)、千年健等方法中特征圖譜及含量測(cè)定的檢測(cè)，對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)公布的其他沒(méi)有紫外吸收的樣品，如青葙子、玉竹等方法也可利用 ELSD 進(jìn)行檢測(cè)。

青葙子配方顆粒

青葙子，種子入藥，為一年生草本，含有豐富的青葙苷，屬于三萜皂苷類(lèi)化合物，有清肝火、祛風(fēng)熱、明目、降血壓之功效。由于皂苷類(lèi)物質(zhì)不具有紫外吸收，成分復(fù)雜，對(duì)這些成分的檢測(cè)具有一定難度，而 ELSD 可有效解決這個(gè)難題。從特征圖譜結(jié)果中可以看出：利用 ELSD 進(jìn)行檢測(cè)，青葙子配方顆粒中各主要成分均可檢出，且峰型良好、分離度高，能夠計(jì)算各特征峰與 S 峰的相對(duì)保留時(shí)間（RRT）符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求。在含量測(cè)定的圖譜結(jié)果中可以看到，低濃度下活性成分青葙苷 I 仍可有效檢出，取對(duì)數(shù)方程或線性方程均有很好的線性，斜率 3 個(gè) 9 以上，利用 ELSD 檢測(cè)器可以實(shí)現(xiàn)青葙子配方顆粒的高靈敏檢測(cè)分析。

圖 1. 青葙子對(duì)照品圖譜及特征圖譜

圖 2. 青葙子含量測(cè)定

玉竹配方顆粒

玉竹，是一種藥食同源的植物，作為一種中藥材，有極高的中藥藥 用價(jià)值。含有豐富的蔗糖、果糖、葡萄糖等糖類(lèi)，具有滋陰潤(rùn)肺，養(yǎng)胃生津的功效，對(duì)燥咳，咳嗽有一定的療 效。由于糖類(lèi)成分復(fù)雜，對(duì)這些成分的整體檢測(cè)也具有一定難度，ELSD 檢測(cè)器則可以有效解決這一難題。江蘇省公示的玉竹配方顆粒省級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中采用 Hilic-z 色譜柱分離，實(shí)現(xiàn)玉竹配方顆粒中糖類(lèi)組分的特征圖譜檢測(cè)和含量測(cè)定。通過(guò)此方法，各糖類(lèi)成分均能實(shí)現(xiàn)有效分離檢測(cè)，且峰型好，理論塔板數(shù)高，說(shuō)明 ELSD 檢測(cè)器對(duì)糖組分檢測(cè)具有優(yōu)異的效果。

圖 3. 玉竹配方顆粒特征圖譜

ELSD 介紹

Agilent 1290 Infinity ELSD 是一款高性能的 ELSD，得益于安捷倫近 20 年的 ELSD 設(shè)計(jì)制造經(jīng)驗(yàn)，具有靈敏度高，重復(fù)性好的特點(diǎn)，流速范圍更大，同時(shí)對(duì)試劑質(zhì)量及色譜柱流失要求不高，省氣，性?xún)r(jià)比更高。1290 Infinity ELSD 是唯 一能夠進(jìn)行低溫操作的 ELSD，為熱不穩(wěn)定分析物提供了無(wú)可比擬的檢測(cè)性能。要實(shí)現(xiàn)對(duì)進(jìn)樣物質(zhì)中所有成分的高靈敏度檢測(cè)，1290 Infinity ELSD 是適用于所有應(yīng)用類(lèi)型的理想 ELSD。

       有機(jī)顏料分為天然與合成的兩大類(lèi)，現(xiàn)在常用的是合成有機(jī)顏料。合成有機(jī)顏料具有品種多，色彩齊全，顏色鮮艷，著色力強(qiáng)等特點(diǎn)，分為單偶氮、雙偶氮、色淀、酞菁顏料等幾大類(lèi)，廣泛地應(yīng)用于油墨、油漆、涂料、合成纖維的原漿著色，以及紡織物的印花、塑料、橡膠、皮革的著色等。

       合成的顏料原料不能達(dá)到顏料的性能要求，必須實(shí)施顏料化處理，就是改變合成顏料顆粒的粒徑大小、形狀與粒度分布，以達(dá)到與著色介質(zhì)具有良好的匹配性或相容性，從而達(dá)到顏料性能要求，因此測(cè)試有機(jī)顏料的顆粒大小及其粒度分布是一項(xiàng)必須且非常重要的工作。

       有機(jī)顏料的顆粒具有特殊性，在掃描電鏡高能電子束照射下，顆粒都可能被“融化”甚至被破壞，并且所述顏料顆粒都為亞微米甚至納米級(jí)，因此非接觸式的測(cè)試方法——?jiǎng)討B(tài)光散射和激光衍射法成為有機(jī)顏料粒度測(cè)試的主要手段。下面以酞青顏料為例來(lái)說(shuō)明有機(jī)顏料的粒度測(cè)試過(guò)程?，F(xiàn)有A和B兩種酞青顏料產(chǎn)品，從性能來(lái)看B為不合格品，表現(xiàn)為B中有較大的顆粒，為了進(jìn)一步驗(yàn)證，我們采用動(dòng)態(tài)光散射測(cè)試結(jié)果如下：

       可以看到，A、B兩個(gè)樣品的粒度都是亞微米級(jí)的，中值粒徑在200納米左右，粒徑結(jié)果非常接近，并沒(méi)有展現(xiàn)出明顯差異。為了進(jìn)一步考察，我們采用高性能激光粒度儀進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果如下：

       從上面的結(jié)果可以看到，激光衍射測(cè)試下A和B在小顆粒端非常接近，但在大顆粒端則展現(xiàn)出不同的狀態(tài)，B中在微米級(jí)別有少量大顆粒。為了進(jìn)一步考察，我們對(duì)兩個(gè)懸液進(jìn)行光學(xué)顯微鏡成像：

       由于光學(xué)顯微鏡對(duì)于1微米以下的顆粒無(wú)法成像，所以在樣品A的光學(xué)顯微圖像中看不到顆粒，說(shuō)明其中沒(méi)有粗顆粒。樣品B的顯微圖像中就能看到一些顆粒，說(shuō)明樣品B確實(shí)有一定量的大顆粒，跟激光粒度儀的結(jié)果是一致的。

       從上述兩個(gè)樣品的三種粒度分析方法能看出一些差別，這正是對(duì)超細(xì)顆粒粒度測(cè)試的挑戰(zhàn)所在。動(dòng)態(tài)光散射取樣量少，光斑直徑小，因此其取樣代表性風(fēng)險(xiǎn)較高，導(dǎo)致少量大顆粒取不到。激光粒度儀取樣量多，又有循環(huán)分散系統(tǒng)，大顆粒不容易沉降，因此能檢測(cè)出來(lái)。顯微圖像是一種直接的粒度測(cè)量方法，可以用來(lái)作為其他方法的驗(yàn)證。

       綜上所述，對(duì)超細(xì)顆粒粒度測(cè)試時(shí)，可通過(guò)不同方法的對(duì)照驗(yàn)證來(lái)得出符合實(shí)際的粒度結(jié)果。

 塑膠粒子水分、塑料原料含水率、塑膠顆粒含水量該如何檢測(cè)？生產(chǎn)過(guò)程中塑料粒子中的水分通常需要檢測(cè)，塑料粒子是用來(lái)生產(chǎn)和注塑塑料制品的原料，廣泛應(yīng)用于各類(lèi)塑料制品。塑料粒子的產(chǎn)品質(zhì)量、色澤及表面水分，直接影響塑料粒子的注塑后塑料制品的質(zhì)量。特別是塑料粒子的表面水分是影響其產(chǎn)品的重要因素。由于注塑過(guò)程是一個(gè)高溫成型的過(guò)程，如果粒子表面含有一定水分，在高溫成型過(guò)程中，表面的水分就會(huì)氣化產(chǎn)生氣泡。而存在于塑料制品內(nèi)部，也有可能造成塑料制品厚薄不均勻，從而影響塑料制品的外觀及強(qiáng)度。所以實(shí)際測(cè)定粒子表面的水分含量成為塑料粒子及塑料制品一道關(guān)鍵程序。因此水分含量的控制對(duì)于生產(chǎn)高質(zhì)量的塑料產(chǎn)品是至關(guān)重要的。

 采用烘箱加熱檢測(cè)，檢測(cè)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，需要人工計(jì)算，測(cè)量誤差較大。采用紅外或者鹵素水分測(cè)定儀加熱失重檢測(cè)，在檢測(cè)過(guò)程揮發(fā)性的溶劑和有機(jī)組分也會(huì)隨之揮發(fā)，水分檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確。而采用卡爾費(fèi)休卡氏加熱爐水分測(cè)定儀檢測(cè)速度快、操作簡(jiǎn)單、結(jié)果準(zhǔn)確。

 AKF-PL2015C可廣泛應(yīng)用于一切需要快速測(cè)定的PP塑膠、 PE塑膠、 PVC塑膠、 PS塑膠、 PA塑膠、PC塑膠、PET塑膠、  PPS塑膠、 塑膠助劑、 塑膠原料 、聚苯乙烯 丙烯腈 、聚酰胺、聚丙烯、聚碳酸酯、塑膠粒子、塑膠顆粒、塑料粒子、塑料顆粒中的水分含量。