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  zb1985z 2012-08-23 00:00:00

  ZG藥典中有關(guān)于微生物檢測(cè)及標(biāo)準(zhǔn)。

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  紅妝ym5 2017-09-09 00:00:00

  微生物限度檢查法系檢查非規(guī)定滅菌制劑及其原料、輔料受微生物污染程度的方法。檢查項(xiàng)目包括細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)、酵母菌數(shù)及控制菌檢查。 微生物限度檢查應(yīng)在環(huán)境潔凈度10000級(jí)下的局部潔凈度 100級(jí)的單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。檢驗(yàn)全過(guò)程必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止再污染，防止污染的措施不得影響供試品中微生物的檢出。單向流空氣區(qū)域、工作臺(tái)面及環(huán)境應(yīng)定期按《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、浮游菌和沉降菌的測(cè)試方法》的現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行潔凈度驗(yàn)證。 供試品檢查時(shí)，如果使用了表面活性劑、中和劑或滅活劑，應(yīng)證明其有效性及對(duì)微生物無(wú)毒性。 除另有規(guī)定外，本檢查法中細(xì)菌及控制菌培養(yǎng)溫度為30℃～35℃；霉菌、酵母菌培養(yǎng)溫度為23℃～28℃。 檢驗(yàn)結(jié)果以 1g、1ml、10g、10ml或10cm2 為單位報(bào)告，特殊品種可以Z小包裝單位報(bào)告。 檢驗(yàn)量 檢驗(yàn)量即一次試驗(yàn)所用的供試品量（g、ml 或cm2）。 除另有規(guī)定外，一般供試品的檢驗(yàn)量為10g 或10ml；膜劑為100cm2；貴重藥品、微量包裝藥品的檢驗(yàn)量可以酌減。要求檢查沙門菌的供試品，其檢驗(yàn)量應(yīng)增加20g 或20ml（其中10g或10ml用于陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)）。 檢驗(yàn)時(shí)，應(yīng)從2 個(gè)以上Z小包裝單位中抽取供試品，膜劑還不得少于4 片。 一般應(yīng)隨機(jī)抽取不少于檢驗(yàn)用量（兩個(gè)以上Z小包裝單位）的3 倍量供試品。 供試液的制備 根據(jù)供試品的理化特性與生物學(xué)特性，采取適宜的方法制備供試液。供試液制備若需加溫時(shí)，應(yīng)均勻加熱，且溫度不應(yīng)超過(guò)45℃。供試液從制備至加入檢驗(yàn)用培養(yǎng)基，不得超過(guò)1 小時(shí)。 除另有規(guī)定外，常用的供試液制備方法如下。 1.液體供試品 取供試品10ml，加pH7.0 無(wú)菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液至100ml，混勻，作為1∶10 的供試液。油劑可加入適量的無(wú)菌聚山梨酯80 使供試品分散均勻。水溶性液體制劑也可用混合的供試品原液作為供試液。 2.固體、半固體或黏稠性供試品 取供試品10g，加pH7.0 無(wú)菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液至100ml，用勻漿儀或其他適宜的方法，混勻，作為1∶10 的供試液。必要時(shí)加適量的無(wú)菌聚山梨酯80，并置水浴中適當(dāng)加溫使供試品分散均勻。 3.需用特殊供試液制備方法的供試品 (1)非水溶性供試品 方法1 取供試品5g（或5ml），加至含溶化的（溫度不超過(guò)45℃）5g 司盤80、3g 單硬脂酸甘油酯、10g 聚山梨酯80 無(wú)菌混合物的燒杯中，用無(wú)菌玻棒攪拌成團(tuán)后，慢慢加入45℃的pH7.0 無(wú)菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液至100ml，邊加邊攪拌，使供試品充分乳化，作為1∶20 的供試液。 方法2 取供試品10g，加至含20ml 無(wú)菌十四烷酸異丙酯（采用薄膜過(guò)濾法過(guò)濾CJ。選用孔徑為0.22μm的脂溶性濾膜，在140℃干熱滅菌2小時(shí)）和無(wú)菌玻璃珠的適宜容器中，必要時(shí)可增加十四烷酸異丙酯的用量，充分振搖，使供試品溶解。然后加入45℃的pH7.0無(wú)菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液100ml，振搖5～10 分鐘，萃取，靜置使油水明顯分層，取其水層作為1∶10 的供試液。 (2)膜劑供試品 取供試品100cm2，剪碎，加100ml 的pH7.0 無(wú)菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液（必要時(shí)可增加稀釋液），浸泡，振搖，作為1∶10 的供試液。 (3)腸溶及結(jié)腸溶制劑供試品 取供試品10g，加pH6.8 無(wú)菌磷酸鹽緩沖液（用于腸溶制劑）或pH7.6 無(wú)菌磷酸鹽緩沖液（用于結(jié)腸溶制劑）至100ml，置45℃水浴中，振搖，使溶解，作為1∶10 的供試液。 (4)氣霧劑、噴霧劑供試品 取規(guī)定量供試品，置冰凍室冷凍約1 小時(shí)，取出，迅速消毒供試品開啟部位，用無(wú)菌鋼錐在該部位鉆一小孔，放至室溫，并輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)容器，使拋射劑緩緩全部釋出。用無(wú)菌注射器吸出全部藥液，加至適量的pH7.0 無(wú)菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液（若含非水溶性成分，加適量的無(wú)菌聚山梨酯80）中，混勻，取相當(dāng)于10g或10ml 的供試品，再稀釋成1∶10 的供試液。 (5)貼劑供試品 取規(guī)定量供試品，去掉貼劑的保護(hù)層，放置在無(wú)菌玻璃或塑料片上，粘貼面朝上。用適宜的無(wú)菌多孔材料（如無(wú)菌紗布）覆蓋貼劑的粘貼面以避免貼劑粘貼在一起。然后將其置于適宜體積并含有表面活性劑（如聚山梨酯80 或卵磷脂）的稀釋劑中，用力振蕩至少30 分鐘，制成供試液。貼劑也可以其他適宜的方法制備成供試液。 (6)具YJ活性的供試品 當(dāng)供試品有YJ活性時(shí)，采用下列方法進(jìn)行處理，以消除供試液的YJ活性后，再依法檢查。常用的方法如下。 ①培養(yǎng)基稀釋法 取規(guī)定量的供試液，至較大量的培養(yǎng)基中，使單位體積內(nèi)的供試品含量減少，至不含YJ作用。測(cè)定細(xì)菌、霉菌及酵母菌的菌數(shù)時(shí)，取同稀釋級(jí)的供試液2ml，每1ml 供試液可等量分注多個(gè)平皿，傾注瓊脂培養(yǎng)基，混勻，凝固，培養(yǎng)，計(jì)數(shù)。每1ml 供試液所注的平皿中生長(zhǎng)的菌數(shù)之和即為1ml的菌落數(shù)，計(jì)算每1ml 供試液的平均菌落數(shù)，按平皿法計(jì)數(shù)規(guī)則報(bào)告菌數(shù)；控制菌檢查時(shí)，可加大增菌培養(yǎng)基的用量。 ②離心沉淀法 取一定量的供試液， 500 轉(zhuǎn)/分鐘離心3 分鐘，取全部上清液混合，用于細(xì)菌檢查。 ③薄膜過(guò)濾法 見細(xì)菌、霉菌及酵母菌計(jì)數(shù)項(xiàng)下的“薄膜過(guò)濾法”。 ④中和法 凡含汞、砷或防腐劑等具有YJ作用的供試品，可用適宜的中和劑或滅活劑消除其YJ成分。中和劑或滅活劑可加在所用的稀釋液或培養(yǎng)基中。 細(xì)菌、霉菌及酵母菌計(jì)數(shù) 計(jì)數(shù)培養(yǎng)基的適用性檢查 細(xì)菌、霉菌及酵母菌計(jì)數(shù)用的培養(yǎng)基應(yīng)進(jìn)行培養(yǎng)基的適用性檢查，成品培養(yǎng)基、由脫水培養(yǎng)基或按培養(yǎng)基配制的培養(yǎng)基均應(yīng)檢查。 菌種 試驗(yàn)用菌株的傳代次數(shù)不得超過(guò)5 代（從菌種保存ZX獲得的冷凍干燥菌種為第0 代）。并采用適宜的菌種保藏技術(shù)進(jìn)行保存，以保證試驗(yàn)菌株的生物學(xué)特性。 大腸埃希菌（Escherichia coli）〔CMCC（B） 44 102〕 金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）〔CMCC（B） 26 003〕 枯草芽孢桿菌（Bacillus subtilis）〔CMCC（B） 63 501〕 白色念珠菌（Candida albicans）〔CMCC（F） 98 001〕 黑曲霉（Aspergillus niger）〔CMCC（F） 98 003〕 菌液制備 接種大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌的新鮮培養(yǎng)物至營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基或營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基中，培養(yǎng)18～24 小時(shí)；接種白色念珠菌的新鮮培養(yǎng)物至改良馬丁培養(yǎng)基或改良馬丁瓊脂培養(yǎng)基中，培養(yǎng)24～48 小時(shí)。上述培養(yǎng)物用0.9%無(wú)菌氯化鈉溶液制成每1ml 含菌數(shù)為50～100cfu 的菌懸液。接種黑曲霉的新鮮培養(yǎng)物至改良馬丁瓊脂斜面培養(yǎng)基中，培養(yǎng)5～7 天，加入3～5ml 含0.05％（ml/ml）聚山梨酯80 的0.9%無(wú)菌氯化鈉溶液，將孢子洗脫。然后，采用適宜方法吸出孢子懸液至無(wú)菌試管內(nèi)，用含0.05％（ml/ml）聚山梨酯80 的0.9%無(wú)菌氯化鈉溶液制成每1ml 含孢子數(shù)50～100cfu 的孢子懸液。 菌懸液在室溫下放置應(yīng)在2 小時(shí)內(nèi)使用，若保存在2～8℃可在24 小時(shí)內(nèi)使用。黑曲霉孢子懸液可保存在2～8℃，在驗(yàn)證過(guò)的貯存期內(nèi)使用。 適用性檢查 取大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌各50～100cfu，分別注入無(wú)菌平皿中，立即傾注營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，每株試驗(yàn)菌平行制備2 個(gè)平皿，混勻，凝固，置30～35℃培養(yǎng)48 小時(shí)，計(jì)數(shù)；取白色念珠菌、黑曲霉各50～100cfu，分別注入無(wú)菌平皿中，立即傾注玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基，每株試驗(yàn)菌平行制備2個(gè)平皿，混勻，凝固，置23～28℃培養(yǎng)72 小時(shí)，計(jì)數(shù)；取白色念珠菌50～100cfu，注入無(wú)菌平皿中，立即傾注酵母浸出粉胨葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基，平行制備2 個(gè)平皿，混勻，凝固，置23～28℃培養(yǎng)72 小時(shí)，計(jì)數(shù)。同時(shí)，用相應(yīng)的對(duì)照培養(yǎng)基替代被檢培養(yǎng)基進(jìn)行上述試驗(yàn)。 結(jié)果判定 被檢培養(yǎng)基上的菌落平均數(shù)與對(duì)照培養(yǎng)基上的菌落平均數(shù)的比值大于70%，且菌落形態(tài)大小應(yīng)與對(duì)照培養(yǎng)基上的菌落一致，判該培養(yǎng)基的適用性檢查符合規(guī)定。 計(jì)數(shù)方法的驗(yàn)證 當(dāng)建立產(chǎn)品的微生物限度檢查法時(shí)，應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌、霉菌及酵母菌計(jì)數(shù)方法的驗(yàn)證，以確認(rèn)所采用的方法適合于該產(chǎn)品的細(xì)菌、霉菌及酵母菌數(shù)的測(cè)定。若產(chǎn)品的組分或原檢驗(yàn)條件發(fā)生改變可能影響檢驗(yàn)結(jié)果時(shí)，計(jì)數(shù)方法應(yīng)重新驗(yàn)證。 驗(yàn)證時(shí)，按供試液的制備和細(xì)菌、霉菌及酵母菌計(jì)數(shù)所規(guī)定的方法及下列要求進(jìn)行。對(duì)各試驗(yàn)菌的回收率應(yīng)逐一進(jìn)行驗(yàn)證。 菌種及菌液制備 同計(jì)數(shù)培養(yǎng)基的適用性檢查。 驗(yàn)證方法 驗(yàn)證試驗(yàn)至少應(yīng)進(jìn)行3 次獨(dú)立的平行試驗(yàn)，并分別計(jì)算各試驗(yàn)菌每次試驗(yàn)的回收率。 （1）試驗(yàn)組 平皿法計(jì)數(shù)時(shí)，取試驗(yàn)可能用的Z低稀釋級(jí)供試液1ml 和50～100 cfu 試驗(yàn)菌，分別注入平皿中，立即傾注瓊脂培養(yǎng)基，每株試驗(yàn)菌平行制備2個(gè)平皿，按平皿法測(cè)定其菌數(shù)。薄膜過(guò)濾法計(jì)數(shù)時(shí)，取規(guī)定量試驗(yàn)可能用的Z低稀釋級(jí)供試液，過(guò)濾，沖洗，在Z后一次的沖洗液中加入50～100cfu 試驗(yàn)菌，過(guò)濾，按薄膜過(guò)濾法測(cè)定其菌數(shù)。 （2）菌液組 測(cè)定所加的試驗(yàn)菌數(shù)。 （3）供試品對(duì)照組 取規(guī)定量供試液，按菌落計(jì)數(shù)方法測(cè)定供試品本底菌數(shù)。 （4）稀釋劑對(duì)照組 若供試液制備需要分散、乳化、中和、離心或薄膜過(guò)濾等特殊處理時(shí)，應(yīng)增加稀釋劑對(duì)照組，以考察供試液制備過(guò)程中微生物受影響的程度。試驗(yàn)時(shí)，可用相應(yīng)的稀釋液替代供試品，加入試驗(yàn)菌，使Z終菌濃度為每1ml 供試液含50～100cfu，按試驗(yàn)組的供試液制備方法和菌落計(jì)數(shù)方法測(cè)定其菌數(shù)。 結(jié)果判斷 在3 次獨(dú)立的平行試驗(yàn)中，稀釋劑對(duì)照組的菌回收率（稀釋劑對(duì)照組的平均菌落數(shù)占菌液組的平均菌落數(shù)的百分率）應(yīng)均不低于70%。若試驗(yàn)組的菌回收率（試驗(yàn)組的平均菌落數(shù)減去供試品對(duì)照組的平均菌落數(shù)的值占菌液組的平均菌落數(shù)的百分率）均不低于70%，照該供試液制備方法和計(jì)數(shù)法測(cè)定供試品的細(xì)菌、霉菌及酵母菌數(shù)；若任一次試驗(yàn)中試驗(yàn)組的菌回收率低于70%，應(yīng)采用培養(yǎng)基稀釋法、離心沉淀法、薄膜過(guò)濾法、中和法（表1）等方法或聯(lián)合使用這些方法消除供試品的YJ活性，并重新進(jìn)行方法驗(yàn)證。 表1 常見干擾物的中和劑或滅活方法 干擾物 可選用的中和劑或滅活方法 戊二醛 亞硫酸氫鈉 酚類、乙醇、吸附物 稀釋法 醛類 稀釋法、甘氨酸、硫代硫酸鹽 季銨類化合物（QACs）、對(duì)羥基苯甲酸酯 卵磷脂、聚山梨酯 汞類制劑 亞硫酸氫納、巰基乙酸鹽、硫代硫酸鹽 雙胍類化合物 卵磷脂 干擾物 可選用的中和劑或滅活方法 干擾物 可選用的中和劑或滅活方法 鹵化物 硫代硫酸鹽 乙二胺四乙酸（EDTA） 鎂或鈣離子 磺胺類 對(duì)氨基苯甲酸 ß-內(nèi)酰胺類抗生素 ß-內(nèi)酰胺酶 若沒有適宜的方法消除供試品中的YJ作用，那么驗(yàn)證試驗(yàn)中微生物回收的失敗可看成是因供試品的KJ活性引起的，同時(shí)表明該供試品不能被試驗(yàn)菌污染。但是，供試品也可能僅對(duì)試驗(yàn)用菌株具有YZ作用，而對(duì)其他菌株沒有YZ作用。因此，根據(jù)供試品須符合的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)和菌數(shù)報(bào)告規(guī)則，在不影響檢驗(yàn)結(jié)果判斷的前提 下，應(yīng)采用能使微生物生長(zhǎng)的更高稀釋級(jí)的供試液進(jìn)行方法驗(yàn)證試驗(yàn)。若驗(yàn)證試驗(yàn)符合要求，應(yīng)以該稀釋級(jí)供試液作為Z低稀釋級(jí)的供試液進(jìn)行供試品檢驗(yàn)。 計(jì)數(shù)方法驗(yàn)證時(shí)，采用上述方法若還存在一株或多株試驗(yàn)菌的回收率達(dá)不到要求，那么選擇回收情況Z接近要求的方法和試驗(yàn)條件進(jìn)行供試品的檢驗(yàn)。 驗(yàn)證試驗(yàn)也可與供試品的細(xì)菌、霉菌及酵母菌計(jì)數(shù)同時(shí)進(jìn)行。 供試品檢查 計(jì)數(shù)方法包括平皿法和薄膜過(guò)濾法。檢查時(shí)，按已驗(yàn)證的計(jì)數(shù)方法進(jìn)行供試品的細(xì)菌、霉菌及酵母菌菌數(shù)的測(cè)定。 按計(jì)數(shù)方法的驗(yàn)證試驗(yàn)確認(rèn)的程序進(jìn)行供試液制備。用稀釋液稀釋成1∶10、1∶102、1∶103等稀釋級(jí)的供試液。 1.平皿法 根據(jù)菌數(shù)報(bào)告規(guī)則取相應(yīng)稀釋級(jí)的供試液1ml，置直徑90mm 的無(wú)菌平皿中，注入15～20ml 溫度不超過(guò)45℃的溶化的營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基或玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基或酵母浸出粉胨葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基，混勻，凝固，倒置培養(yǎng)。每稀釋級(jí)每種培養(yǎng)基至少制備2 個(gè)平板。 陰性對(duì)照試驗(yàn) 取試驗(yàn)用的稀釋液1ml，置無(wú)菌平皿中，注入培養(yǎng)基，凝固，倒置培養(yǎng)。每種計(jì)數(shù)用的培養(yǎng)基各制備2 個(gè)平板，均不得有菌生長(zhǎng)。 培養(yǎng)和計(jì)數(shù) 除另有規(guī)定外，細(xì)菌培養(yǎng)3 天，霉菌、酵母菌培養(yǎng)5 天。逐日觀察菌落生長(zhǎng)情況；點(diǎn)計(jì)菌落數(shù)。必要時(shí)，可適當(dāng)延長(zhǎng)培養(yǎng)時(shí)間至7 天進(jìn)行菌落計(jì)數(shù)并報(bào)告。菌落蔓延生長(zhǎng)成片的平板不宜計(jì)數(shù)。點(diǎn)計(jì)菌落數(shù)后，計(jì)算各稀釋級(jí)供試液的平均菌落數(shù)，按菌數(shù)報(bào)告規(guī)則報(bào)告菌數(shù)。若同稀釋級(jí)兩個(gè)平板的菌落平均數(shù)不小于15，則兩個(gè)平板的菌落數(shù)不能相差1 倍或以上。 一般營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基用于細(xì)菌計(jì)數(shù)；玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基用于霉菌及酵母菌計(jì)數(shù)；酵母浸出粉胨葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基用于酵母菌計(jì)數(shù)。在特殊情況下，若營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基上長(zhǎng)有霉菌和酵母菌、玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基上長(zhǎng)有細(xì)菌，則應(yīng)分別點(diǎn)計(jì)霉菌和酵母菌、細(xì)菌菌落數(shù)。然后將營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基上的霉菌和酵母菌數(shù)或玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基上的細(xì)菌數(shù)，與玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基中的霉菌和酵母菌數(shù)或營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基中的細(xì)菌數(shù)進(jìn)行比較，以菌落數(shù)高的培養(yǎng)基中的菌數(shù)為計(jì)數(shù)結(jié)果。 含蜂蜜、王漿的液體制劑，用玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基測(cè)定霉菌數(shù)，用酵母浸出粉胨葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基測(cè)定酵母菌數(shù)，合并計(jì)數(shù)。 菌數(shù)報(bào)告規(guī)則 細(xì)菌、酵母菌宜選取平均菌落數(shù)小于300cfu、霉菌宜選取平均菌落數(shù)小于100cfu 的稀釋級(jí)，作為菌數(shù)報(bào)告（取兩位有效數(shù)字）的依據(jù)。以Z高的平均菌落數(shù)乘以稀釋倍數(shù)的值報(bào)告1g、1mL 或10cm2 供試品中所含的菌數(shù)。 如各稀釋級(jí)的平板均無(wú)菌落生長(zhǎng)，或僅Z低稀釋級(jí)的平板有菌落生長(zhǎng)，但平均菌落數(shù)小于1 時(shí)，以＜1 乘以Z低稀釋倍數(shù)的值報(bào)告菌數(shù)。 2.薄膜過(guò)濾法 采用薄膜過(guò)濾法，濾膜孔徑應(yīng)不大于0.45μm，直徑一般為50mm，若采用其它直徑的濾膜，沖洗量應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。選擇濾膜材質(zhì)時(shí)應(yīng)保證供試品及其溶劑不影響微生物的充分被截留。濾器及濾膜使用前應(yīng)采用適宜的方法滅菌。使用時(shí)，應(yīng)保證濾膜在過(guò)濾前后的完整性。水溶性供試液過(guò)濾前先將少量的沖洗液過(guò)濾以潤(rùn)濕濾膜。油類供試品，其濾膜和過(guò)濾器在使用前應(yīng)充分干燥。為發(fā)揮濾膜的Z大過(guò)濾效率，應(yīng)注意保持供試品溶液及沖洗液覆蓋整個(gè)濾膜表面。供試液經(jīng)薄膜過(guò)濾后，若需要用沖洗液沖洗濾膜，每張濾膜每次沖洗量不超過(guò)100ml，總沖洗量不得超過(guò)1000ml，以避免濾膜上的微生物受損傷。 取相當(dāng)于每張濾膜含1g、1ml 或10cm2 供試品的供試液，加至適量的稀釋劑中，混勻，過(guò)濾；若供試品每1g、1ml 或10cm2 所含的菌數(shù)較多時(shí)，可取適宜稀釋級(jí)的供試液1ml 進(jìn)行試驗(yàn)。用pH7.0 無(wú)菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液或其他適宜的沖洗液沖洗濾膜，沖洗方法和沖洗量同“計(jì)數(shù)方法的驗(yàn)證”。沖洗后取出濾膜，菌面朝上貼于營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基或玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基或酵母浸出粉胨葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基平板上培養(yǎng)。每種培養(yǎng)基至少制備一張濾膜。 陰性對(duì)照試驗(yàn) 取試驗(yàn)用的稀釋液1ml 照上述薄膜過(guò)濾法操作，作為陰性對(duì)照。陰性對(duì)照不得有菌生長(zhǎng)。 培養(yǎng)和計(jì)數(shù) 培養(yǎng)條件和計(jì)數(shù)方法同平皿法，每片濾膜上的菌落數(shù)應(yīng)不超過(guò)100 個(gè)。 菌數(shù)報(bào)告規(guī)則 以相當(dāng)于1g、1ml 或10cm2 供試品的菌落數(shù)報(bào)告菌數(shù)；若濾膜上無(wú)菌落生長(zhǎng)，以<1 報(bào)告菌數(shù)（每張濾膜過(guò)濾1g、1ml 或10cm2 供試品），或＜1 乘以Z低稀釋倍數(shù)的值報(bào)告菌數(shù)。 制劑通則、品種項(xiàng)下要求無(wú)菌的制劑及標(biāo)示無(wú)菌的制劑 應(yīng)符合無(wú)菌檢查法規(guī)定。 口服給藥制劑 化學(xué)口服制劑 細(xì)菌數(shù) 每1g 不得過(guò)1000cfu。每1ml 不得過(guò)100cfu。 霉菌和酵母菌數(shù) 每1g 或1ml 不得過(guò)100cfu。 大腸埃希菌 每1g 或1ml 不得檢出。 不含藥材原粉的制劑 細(xì)菌數(shù) 每1g 不得過(guò)1000cfu。每1ml 不得過(guò)100cfu。 霉菌和酵母菌數(shù) 每1g 或1ml 不得過(guò)100cfu。 大腸埃希菌 每1g 或1ml 不得檢出。 含藥材原粉的制劑 細(xì)菌數(shù) 每1g 不得過(guò)10 000cfu。每1ml 不得過(guò)500cfu。 霉菌和酵母菌數(shù) 每1g 或1ml 不得過(guò)100cfu。 大腸埃希菌 每1g 或1ml不得檢出。 大腸菌群 每1g 應(yīng)小于100個(gè)。每1ml 應(yīng)小于10個(gè)。 局部給藥制劑 用于手術(shù)、燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的局部給藥制劑 應(yīng)符合無(wú)菌檢查法規(guī)定。 眼部給藥制劑 細(xì)菌數(shù)每1g 或1ml 不得過(guò)10cfu。 霉菌和酵母菌數(shù)每1g 或1ml 不得檢出。 金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌每1g 或1ml 不得檢出。 耳、鼻及呼吸道吸入給藥制劑 細(xì)菌數(shù) 每1g、1ml 或10cm2 不得過(guò)100cfu。 霉菌和酵母菌數(shù) 每1g、1ml 或10cm2 不得過(guò)10cfu。 金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌 每1g、1ml 或10cm2 不得檢出。 大腸埃希菌 鼻及呼吸道給藥的制劑，每1g、1ml 或10cm2 不得檢出。 陰道、尿道給藥制劑 細(xì)菌數(shù) 每1g、1ml 或10cm2 不得過(guò)100cfu。 霉菌和酵母菌數(shù) 每1g、1ml 或10cm2 應(yīng)小于10cfu。 金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、白色念珠菌 每1g、1ml 或10cm2 不得檢出。 直腸給藥制劑 細(xì)菌數(shù)每1g 不得過(guò)1000 個(gè)。每1ml 不得過(guò)100cfu。 霉菌和酵母菌數(shù)每1g 或1ml 不得過(guò)100cfu。 金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌每1g 或1ml 不得檢出。 其他局部給藥制劑 細(xì)菌數(shù)每1g、1ml 或10cm2 不得過(guò)100cfu。 霉菌和酵母菌數(shù)每1g、1ml 或10cm2 不得過(guò)100cfu。 金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌每1g、1ml 或10cm2 不得檢出。 含動(dòng)物組織（包括臟器提取物）及動(dòng)物類原藥材粉（蜂蜜、王漿、動(dòng)物角、阿膠除外）的口服給藥制劑 每10g 或10ml 還不得檢出沙門菌。 有兼用途徑的制劑 應(yīng)符合各給藥途徑的標(biāo)準(zhǔn)。 霉變、長(zhǎng)螨者 以不合格論。 原料及輔料 參照相應(yīng)制劑的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。 中藥提取物及輔料參照相應(yīng)制劑的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)。

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