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- 夕郭喝 2016-02-26 00:00:00
- 1 微粒體模型 采用從肝臟或腸提取的微粒體，加入還原型輔酶Ⅱ（NADPH）再生系統(tǒng)，在體外模擬生理環(huán)境下進(jìn)行代謝反應(yīng)，采用GX液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法（HPLC/MS）等測(cè)定方法對(duì)原型藥及代謝產(chǎn)物進(jìn)行測(cè)定，其中肝微粒體法Z為常見，其懸液的制備方法可以參考文獻(xiàn)［1］。肝微粒體法進(jìn)行代謝研究?jī)?yōu)點(diǎn)是制備方便容易、重現(xiàn)性好、酶混合體易保存和孵育條件易優(yōu)化、公認(rèn)的亞酶 底物、YZ劑和靈敏有效的多種檢測(cè)方法。但是它的缺點(diǎn)也很明顯：（1）由于制備過程完整的結(jié)構(gòu)遭到破壞，在體外孵育體系中更容易導(dǎo)致非特異性反應(yīng)；（2）外側(cè)細(xì)胞膜的去除導(dǎo)致轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（如Pgp）的丟失，在研究腸道代謝影響很大；（3）缺少代謝所需要的完整的酶反應(yīng)體系， 需要加入適量的輔助因子NADPH；（3）一些藥物代謝酶在制備過程中被去除了，如位于細(xì)胞質(zhì)中的代謝酶。
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