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  邁克爾豆仔 2013-07-11 00:00:00

  （一）酸堿滴定法1. 直接滴定法 阿司匹林結(jié)構(gòu)中的游離羧基，可采用堿滴定液直接滴定。各國藥典測定雙水楊酯的含量也采用直接滴定法。方法：取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。 2. 水解后剩余滴定法利用阿司匹林酯結(jié)構(gòu)在堿性溶液中易于水解的性質(zhì)，加入定量過量的氫氧化鈉滴定液，加熱使酯水解，剩余的堿用酸溶液回滴。USP(23)方法：取本品約1.5g，精密稱定，加入氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L）50.0ml，混合，緩緩煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/L）滴定剩余的氫氧化鈉，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。每1ml的氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L）相當(dāng)于45.04mg的C9H8O4。 3. 兩步滴定法 用于阿司匹林片和阿司匹林腸溶片的含量測定。片劑中除了加入少量酒石酸或枸櫞酸穩(wěn)定劑外，制劑工藝過程中又可能有水解產(chǎn)物（水楊酸、醋酸）產(chǎn)生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和與供試品共存的酸，再將阿司匹林在堿性條件下水解后測定的兩步滴定法。中和 精密稱取片粉適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.3g），加入中性乙醇溶解后，以酚酞為指示劑，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至溶液顯粉紅色。此時中和了存在的游離酸，阿司匹林也同時成為鈉鹽。水解與測定 在中和后的供試品溶液中，加入定量過量的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）40 ml，置水浴上加熱使酯結(jié)構(gòu)水解，迅速放冷至室溫，再用硫酸滴定液(0.05mol/L）滴定剩余的堿，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。含量計算 ASA的標(biāo)示量百分含量＝ 式中：V0為空白試驗消耗硫酸量（ml）；V為剩余滴定時消耗硫酸量（ml）；M為硫酸滴定液的濃度（mol/L）；W為供試品片粉量（g）；為平均片重（g）。（二）亞硝酸鈉滴定法 （三）GX液相色譜法為了分離原料藥和制劑中的雜質(zhì)、輔料以及穩(wěn)定劑等，采用GX液相色譜法測定阿司匹林栓劑；USP(23)用于測定對氨基水楊酸鈉及其片劑，阿司匹林片劑，長效與緩沖片劑，緩釋膠囊等。 （四）柱分配色譜－紫外分光光度法阿司匹林制劑的含量測定方法除了兩步滴定法和GX液相色譜法外，USP(23)測定阿司匹林膠囊的含量采用柱分配色譜-紫外分光光度法，經(jīng)柱色譜分離后，可同時定量測定阿司匹林和水楊酸。柱分配色譜法是一種簡便快速的色譜方法，盡管其分辨率低于氣相色譜法、GX液相色譜法和薄層色譜法，但定量準(zhǔn)確度較薄層色譜法要高，可以分離較大量的樣品，分離出的組分不僅可以用光譜法定量，有時也可用重量法等經(jīng)典方法定量。柱分配色譜法也常用作分離凈化方法。1.水楊酸的限量測定原理：水楊酸與三氯化鐵-尿素試劑生成紫色水楊酸鐵配位化合物，保留于硅藻土色譜柱上，用氯仿洗脫阿司匹林，棄去洗脫液；再以冰醋酸-水飽和洗脫 ，紫色配位化合物解離，水楊酸游離出來，繼而被氯仿洗脫。于306nm波長處測定吸收度。方法：色譜柱的制備 于玻璃柱（20 cm×2.5cm）下端塞入少量玻棉，裝入兩種填充劑，下層為硅藻土1g和磷酸液（5mol/L）0.5ml的混合物，上層為硅藻土3g和新制三氯化鐵－尿素試劑 [取尿素60g溶于三氯化鐵液(6?? 10)8ml和鹽酸液(0.05mol/L)42ml混合液中，必要時用鹽酸液調(diào)節(jié)溶液至pH3.2。]2ml的混合物。對照品溶液的制備取水楊酸對照品配成75m g/ml氯仿溶液為貯備液。供試品溶液的制備 取膠囊內(nèi)容物適量（相當(dāng)于阿司匹林100mg），精密稱定，加入氯仿10ml，攪拌3分鐘后，轉(zhuǎn)移入色譜柱填充劑上，并用氯仿數(shù)毫升洗凈容器后，一并移入柱內(nèi)。用氯仿50ml分數(shù)次洗脫，并棄去之。再用冰醋酸－水飽和（1?? 10）10ml洗脫水楊酸，收集洗脫液于已盛有甲醇10 ml，鹽酸2滴的50ml量瓶中，繼用氯仿30ml洗脫，并用氯仿稀釋至刻度。測定法于306nm波長處，1cm吸收池中，以配制對照品溶液的溶劑為空白，測定對照品溶液和供試品溶液的吸收度，后者不得超過前者的吸收度，即按阿司匹林標(biāo)示量計，允許水楊酸限量為0.75％。 （1）洗脫時，若有三氯化鐵被洗下，則使洗脫液帶黃色，影響測定結(jié)果，故在色譜柱下層加入拌有磷酸的硅藻土，與Fe3+生成不溶于洗脫液的磷酸鐵而避免干擾。 （2）在洗脫SA時，可能有尿素被洗下，故接收液中加入適量鹽酸保持酸性。 （3）制備供試液以及整個操作宜快，避免ASA水解。 （4）若紫色環(huán)譜帶擴散，可能樣品量大，則應(yīng)重新填裝色譜柱。 2. 含量測定原理：在硅藻土－碳酸氫鈉色譜柱中，阿司匹林及水楊酸成鈉鹽保留于柱上，先用氯仿洗脫除去中性或堿性雜質(zhì)，再用醋酸酸化，使阿司匹林游離，被氯仿洗脫后測得其含量。方法：色譜柱的制備 填充劑為硅藻土3g和新制碳酸氫鈉液（1?? 12）2ml的混合物。以下測定中所用氯仿均應(yīng)在臨用前用水飽和。對照品溶液濃度為50m g/ml，冰醋酸－氯仿(1?? 100)液為溶劑。供試品溶液的制備 取膠囊20粒，盡可能完全傾出內(nèi)容物，精密稱定，研細，混勻；取適量細粉（相當(dāng)于阿司匹林50mg)，精密稱定，置于已盛有鹽酸甲醇液（1?? 50）1ml的50ml量瓶中，加氯仿至刻度，混勻。精密量取此液5ml轉(zhuǎn)入色譜柱填充劑上，用5ml、25ml氯仿相繼洗脫后棄去，立即用冰醋酸－氯仿（1?? 10）液10ml洗脫，再用冰醋酸－氯仿（1?? 100）液85ml洗脫，將洗脫液收集于100ml量瓶中，并用后者溶劑稀釋至刻度，混勻。測定法 于280nm波長處，1cm吸收池中，以氯仿為空白，立即測定對照品溶液和供試品溶液的吸收度，用下式計算所取膠囊內(nèi)容物細粉中含有阿司匹林的量（mg）：所取膠囊細粉中C9H8O4(mg )＝C（AU/AS）式中C為阿司匹林對照品溶液濃度（m g/ml）；AU和AS分別為供試品溶液和對照品溶液的吸收度。柱分配色譜－紫外分光光度法不需特殊儀器，結(jié)果重現(xiàn)性較好，但操作較繁瑣。 五、血清中阿司匹林（ASA）和水楊酸（SA）濃度的HPLC測定法近年來，臨床上已經(jīng)確認，低劑量服用阿司匹林可YZ血小板過度凝集的疾病，如心肌梗塞和手術(shù)后的深部靜脈血栓形成；并有預(yù)防缺血性腦血管病的作用，由于ASA的服用劑量小，而且易水解，因此可采用反相GX液相色譜法快速、靈敏地同時測定人血清中ASA和SA的濃度。

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