在藥物發(fā)現(xiàn)的早期階段，體外代謝穩(wěn)定性篩選對靈敏度與速度的要求越來越高。近日，SCIEX發(fā)布最新技術(shù)數(shù)據(jù)，展示Echo MS+ 系統(tǒng)與ZenoTOF 8600系統(tǒng)聯(lián)用，在小分子定量分析中實現(xiàn)了最高8倍的檢測下限（LLOQ）提升，為高通量藥物篩選帶來全新可能。

核心亮點速覽

在13種小分子分析物中，相較前代產(chǎn)品，LLOQ提升2- 8倍。

每樣本僅需2.5秒，無需液相色譜分離，大幅縮短分析周期。

動態(tài)范圍達(dá)>4個數(shù)量級，各濃度水平%CV<25%，滿足早期藥物篩選嚴(yán)苛標(biāo)準(zhǔn)。

結(jié)合SCIEX OS軟件，實現(xiàn)從采集到定量的一體化流程。

圖1. 展示Echo MS+系統(tǒng)結(jié)合ZenoTOF 8600系統(tǒng)相較于前代Echo MS+系統(tǒng)在小分子定量中LLOQ的提升倍數(shù)。在13種小分子化合物分析中，Zeno MRM^HR采集方法LLOQ提升2-8倍。

Echo MS+系統(tǒng)采用聲波激發(fā)與開放接口技術(shù)，實現(xiàn)納升級樣品直接進(jìn)樣，極大提升了分析通量。而 ZenoTOF 8600系統(tǒng)則在硬件層面全面升級，包括：

這些創(chuàng)新共同推動了在復(fù)雜基質(zhì)中低濃度化合物的穩(wěn)定檢測，尤其適用于早期藥物發(fā)現(xiàn)中的微量代謝物分析。

研究團隊在提取的微粒體穩(wěn)定性基質(zhì)中，對 13 種小分子進(jìn)行了定量分析。結(jié)果顯示：

LLOQ從0.977 ng/mL降至0.122 ng/mL，提升8倍

LLOQ從1.953 ng/mL降至0.977 ng/mL，提升2倍

同時，所有化合物的校準(zhǔn)曲線線性良好，r2 > 0.97，準(zhǔn)確度與精密度均滿足±25%的接受標(biāo)準(zhǔn)。

圖2. 展示在最低定量下限（LLOQ）水平下的代表性提取離子譜圖，甲氧芐啶和卡馬西平的LLOQ分別提升了8倍和2倍，分別為最高與最低提升幅度。同時展示了校準(zhǔn)曲線與統(tǒng)計結(jié)果，其中甲氧芐啶（上圖）與卡馬西平（下圖）均表現(xiàn)出良好的重現(xiàn)性，線性動態(tài)范圍（LDR）達(dá)4.2個數(shù)量級。

血漿蛋白沉淀后稀釋，制備標(biāo)準(zhǔn)曲線

Echo MS+系統(tǒng)，10 nL聲波噴射，間隔2.5秒

ZenoTOF 8600系統(tǒng)，正離子模式，Zeno MRM^HR采集

SCIEX OS軟件，MQ4積分算法，1/x2權(quán)重

Echo MS+系統(tǒng)與ZenoTOF 8600系統(tǒng)的組合，不僅在高通量與高靈敏度之間實現(xiàn)了理想平衡，也為藥物發(fā)現(xiàn)中的早期代謝穩(wěn)定性篩選提供了更具信心的數(shù)據(jù)支持。無論是在通量、靈敏度還是數(shù)據(jù)質(zhì)量上，這一平臺都展現(xiàn)出領(lǐng)先優(yōu)勢。