Wittig反應：團隊首先嘗試流動Wittig反應（圖1）。盡管優(yōu)化多種條件（溫度、時間、Diglyme量、堿量），GCMS分析顯示產(chǎn)物2-乙烯基噻吩與原料醛的峰面積比最高僅57%，無法突破50%轉(zhuǎn)化率瓶頸，且預混溶液穩(wěn)定性差。

Peterson烯化：替代路線Peterson烯化，雖在批次文獻中報道較高收率（71-87%），但涉及高活性格氏試劑制備與操作，放大時存在安全與傳質(zhì)/混合效率風險。

研究團隊采用連續(xù)流Peterson烯化路線，重點突破在于實現(xiàn)Grignard試劑的安全、高效原位生成及反應（圖 2），并通過精確的條件控制和在線淬滅，優(yōu)化了反應效率與穩(wěn)定性。

模塊1：連續(xù)流格氏試劑生成器

裝置：采用玻璃柱反應器，填充鎂屑，配備不銹鋼濾網(wǎng)替換PTFE濾芯防止堵塞。借鑒Hoz/Alcazar方法并優(yōu)化實現(xiàn)鎂活化，使用流動反應器樣品環(huán)精確泵入活化液。此連續(xù)流活化解決了批次活化沉淀多、重復性差的問題，且閥切換杜絕空氣/水分進入以確保活化效率。

模塊2：連續(xù)流加成與烯化反應

生成的Grignard試劑流(5)與醛溶液通過T型接頭混合，進入40°C管式反應器，形成氧鎂中間體(6)，完成加成。

該工藝實現(xiàn)了消除與淬滅一體化，即反應產(chǎn)物與在線加入的2M H?SO?水溶液混合。酸可以同時實現(xiàn)三重功能：1)淬滅氧鎂；2)酸催化β-消除生成目標烯烴；3)溶解鎂鹽。

實驗通過流動化學技術(shù)，優(yōu)化了格氏試劑生成及維蒂反應與Peterson烯化的連續(xù)操作流程。精確的流速、停留時間和反應條件控制，以及系統(tǒng)化的產(chǎn)物純化流程，確保了高效、安全的目標產(chǎn)物合成。

團隊成功開發(fā)了連續(xù)流Peterson烯化平臺，實現(xiàn)了關(guān)鍵單體高效、安全、可放大的合成：

成功應用于非極性/弱極性芳烴：2-乙烯基呋喃(12,43%收率含雜質(zhì))、3-甲基苯乙烯(13,83%收率)、4-乙烯基苯甲酸甲酯(14,78%收率)。

值得注意的是，酯基(14)在40°C下10分鐘內(nèi)耐受過量Grignard試劑(1.25當量)。

總結(jié)與展望

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