合成肽技術(shù)(techniques for peptide synthesis)用化學(xué)手段將氨基酸依次定向地縮合成多肽或蛋白質(zhì)的技術(shù)。大多數(shù)天然多肽和蛋白質(zhì)都由a-氨基酸構(gòu)成。氨基酸分子內(nèi)可有3個(gè)化學(xué)活潑的基團(tuán)即側(cè)鏈、氨基及羧基，與α-碳原子共價(jià)連接。

在1963年，美國洛克菲勒大學(xué)教授Bruce Merrifield 發(fā)明的多肽固相合成技術(shù)（SPPS）是多肽合成領(lǐng)域的一個(gè)重大突破，對化學(xué)，生化，醫(yī)藥，免疫和基因科學(xué)等學(xué)科和領(lǐng)域都起了巨大的促進(jìn)作用。 他本人也因此項(xiàng)發(fā)明榮獲1984諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。

目前化學(xué)合成肽有兩類基本方法：

液相法

液相法指的是反應(yīng)物在完全溶解狀態(tài)下作均相縮合。因?yàn)槊坎娇s合產(chǎn)物均能夠通過結(jié)晶或洗滌過程將副產(chǎn)物去除，所以液相合成肽具有比較高的質(zhì)量，然而操作繁瑣，產(chǎn)率偏低以及耗費(fèi)時(shí)間。1965年ZG科學(xué)家通過這種方法將結(jié)晶牛胰島素合成了。液相法工藝依然被催產(chǎn)素(一個(gè)九肽)的工廠生產(chǎn)流程所采用。

固相法

其中的一個(gè)反應(yīng)物取固相狀態(tài)。反應(yīng)產(chǎn)物由于共價(jià)而和樹脂連接，從而能夠通過過濾法將未反應(yīng)物回收并洗滌除去，因此，操作非常簡單，機(jī)械化和規(guī)范化非常方便。實(shí)際上，固相多肽合成儀得到了非常廣泛的應(yīng)用。樹脂上不斷積累副反應(yīng)物，去除很困難是這種方法的缺點(diǎn)。并且副產(chǎn)物隨著反應(yīng)次數(shù)增多也就是目標(biāo)肽變長積累的越多，Z終使得不能夠從雜質(zhì)中分離出主產(chǎn)物。因此，盡管邁利菲爾特(R.B.Merrifield)因?yàn)閯?chuàng)立了這種方法而獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)，然而這種方法只能夠在30肽左右的合成水平上使用。為了將這一缺點(diǎn)克服，有人利用液相法合成高純度的小肽進(jìn)行固相縮合，減少總的固相縮合次數(shù)，這就是固相片段縮合法。ZG利用該方法已經(jīng)將蛇毒膜毒素和結(jié)晶胰島高血糖素等大肽和蛋白質(zhì)成功地合成了。除此之外，利用蛋白水解酶的逆反應(yīng)也能夠使得某些特定的肽鍵酶促合成。