在人類(lèi)，每個(gè)細(xì)胞通常有一對(duì)性染色體;男性有一條X染色體和一條Y染色體，而女性有兩條X染色體。在男性中，Y染色體缺失已在幾種癌癥類(lèi)型中被觀察到，包括10%-40%的膀胱癌。Y染色體的缺失也與心臟病和阿爾茨海默病有關(guān)。

      Y染色體包含某些基因的藍(lán)圖。根據(jù)這些基因在膀胱內(nèi)膜正常細(xì)胞中的表達(dá)方式，研究人員開(kāi)發(fā)了一種評(píng)分系統(tǒng)來(lái)測(cè)量癌癥中Y染色體的損失。

      根據(jù)(Cedars-Sinai Cancer)的***新研究，隨著男性年齡的增長(zhǎng)，他們的一些細(xì)胞失去了使他們成為生物學(xué)上的男性的東西——Y染色體——這種喪失阻礙了身體對(duì)癌癥的能力。

這項(xiàng)研究發(fā)表在《Nature》上，發(fā)現(xiàn)Y染色體的缺失有助于癌細(xì)胞逃避人體的免疫系統(tǒng)。男性衰老過(guò)程的這種常見(jiàn)影響會(huì)導(dǎo)致侵襲性膀胱癌，但不知何故，也使這種疾病對(duì)一種稱為免疫檢查點(diǎn)抑制劑的標(biāo)準(zhǔn)治療更加脆弱和敏感。 

     基于他們的研究，研究人員正在開(kāi)發(fā)一種檢測(cè)腫瘤中Y染色體缺失的方法，目的是幫助臨床醫(yī)生為男性膀胱癌患者量身定制免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療。

“這項(xiàng)研究***在Y染色體的缺失和免疫系統(tǒng)對(duì)癌癥的反應(yīng)之間建立了***的聯(lián)系，”Cedars-Sinai癌癥中心主任Dan Theodorescu醫(yī)學(xué)博士發(fā)起了這項(xiàng)研究?！拔覀儼l(fā)現(xiàn)，Y染色體的缺失使膀胱癌細(xì)胞能夠避開(kāi)免疫系統(tǒng)，非常有攻擊性地生長(zhǎng)?！?/p>

      該研究的主要合作者還包括博士后Johanna Schafer和醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家和免疫學(xué)家Zihai Li，他們都來(lái)自俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心-詹姆斯癌癥醫(yī)院和索洛夫研究所。

      研究人員回顧了兩組男性的數(shù)據(jù)。一組患有肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌并切除了膀胱，但沒(méi)有使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療。另一組參加了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，接受了免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療。他們發(fā)現(xiàn)，在***組中，Y染色體缺失的患者預(yù)后較差，而在后一組中，總體存活率要高得多。

      為了確定發(fā)生這種情況的原因，研究人員接下來(lái)比較了實(shí)驗(yàn)室小鼠膀胱癌細(xì)胞的生長(zhǎng)速度。

研究人員在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)癌細(xì)胞，培養(yǎng)皿中癌細(xì)胞不與免疫細(xì)胞接觸。研究人員還在缺少一種叫做t細(xì)胞的免疫細(xì)胞的老鼠身上培養(yǎng)了患病細(xì)胞。在這兩種情況下，有和沒(méi)有Y染色體的腫瘤以相同的速度生長(zhǎng)。

在免疫系統(tǒng)完整的小鼠中，缺乏Y染色體的腫瘤比具有完整Y染色體的腫瘤生長(zhǎng)得快得多。

       Theodorescu說(shuō):“事實(shí)上，只有當(dāng)免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用時(shí)，我們才會(huì)看到生長(zhǎng)速度的差異，這是膀胱癌中' y丟失'效應(yīng)的關(guān)鍵。這些結(jié)果表明，當(dāng)細(xì)胞失去Y染色體時(shí)，它們會(huì)耗盡T細(xì)胞。如果沒(méi)有T細(xì)胞來(lái)對(duì)ai癥，腫瘤就會(huì)迅速生長(zhǎng)?！?/p>

      基于他們從人類(lèi)患者和實(shí)驗(yàn)室小鼠身上獲得的結(jié)果，Theodorescu和他的團(tuán)隊(duì)還得出結(jié)論，缺少Y染色體的腫瘤雖然更具攻擊性，但也更容易受到免疫檢查點(diǎn)抑制劑的攻擊和反應(yīng)。這種療法是目前兩種主要的膀胱癌方法之一，它可以逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞的衰竭，讓身體的免疫系統(tǒng)對(duì)ai癥。

    “幸運(yùn)的是，這種侵襲性癌癥有一個(gè)致命的弱點(diǎn)，因?yàn)樗萗染色體完整的癌癥對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑更敏感，”西達(dá)斯-西奈癌癥中心副教授Hany Abdel-Hafiz博士說(shuō)，他與Schafer和西達(dá)斯-西奈癌癥中心生物信息學(xué)家Xingyu Chen共同發(fā)表了這項(xiàng)研究。

尚未發(fā)表的初步數(shù)據(jù)表明，Y染色體的缺失也會(huì)使前列腺癌更具侵襲性，Theodorescu說(shuō)。

    “我們的研究人員假設(shè)，Y染色體的缺失是腫瘤細(xì)胞為逃避免疫系統(tǒng)而發(fā)展起來(lái)的一種適應(yīng)性策略，可以在多個(gè)器官中存活，”西達(dá)斯-西奈癌癥中心學(xué)術(shù)事務(wù)執(zhí)行副總裁兼院長(zhǎng)Shlomo Melmed說(shuō)?！斑@一令人興奮的進(jìn)展增加了我們對(duì)癌癥生物學(xué)的基本了解，并可能對(duì)未來(lái)的癌癥治療產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響?！?/p>

進(jìn)一步的工作需要幫助研究人員了解Y染色體缺失和T細(xì)胞衰竭之間的遺傳聯(lián)系。

    “如果我們能理解這些機(jī)制，我們就能防止T細(xì)胞衰竭，”Theodorescu說(shuō)?！皺z查點(diǎn)抑制劑可以部分逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞衰竭，但如果我們能夠首先阻止它的發(fā)生，那么就有很大的潛力改善患者的預(yù)后。”

     雖然女性沒(méi)有Y染色體，但Theodorescu說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)可能對(duì)她們也有影響。Y染色體在X染色體上包含一組相關(guān)基因，稱為旁對(duì)話基因，這些基因可能在女性和男性中都起作用。需要進(jìn)一步的研究來(lái)確定這種作用可能是什么。

       ctDNA的提取在腫瘤篩查中，是重要的前置步驟。目前常用的提取方法是利用生物磁珠，主要是硅羥基磁珠或羧基磁珠對(duì)血清血漿的ctDNA進(jìn)行提取，由于磁珠的粒徑小，比表面積大，在特定提取緩沖液中，對(duì)核酸的吸附會(huì)更加靈敏，相比于其他方法，使用生物磁珠對(duì)進(jìn)行ctDNA提取得率會(huì)更高，檢測(cè)靈敏度和檢出限也會(huì)更合適，搭配核酸提取儀，更能實(shí)現(xiàn)全程自動(dòng)化的提取。