基于釜式研究數(shù)據(jù)，使用CH₃MgCl對N-Boc-氨基Weinreb酰胺（1a）進行預脫質(zhì)子化，這一步反應溫度設(shè)定為25 ℃，隨后對第二步反應進行了反應溫度和停留時間的篩選（表1），在反應溫度為25 ℃，反應停留時間102 s，第二步反應獲得了> 99 %的轉(zhuǎn)化率和96 %的收率。

 通過改變Weinreb酰胺和格氏試劑的流速，對第二步反應進行了進一步的優(yōu)化。確定第二步最佳工藝條件為反應溫度25 ℃，反應停留時間128 s， PhMgCl用量為1.2 eq。

由圖3結(jié)果可以看出，反應范圍涵蓋了廣泛的官能化格氏試劑，包括芳基、雜環(huán)基、鏈狀烷基、環(huán)烷基、烯基等。

芳基格氏試劑高效性：芳基格氏試劑的表現(xiàn)尤為突出，產(chǎn)量高達89-96%（3a-3k），充分證明了其在該反應體系中的高效性。同時，作者也成功獲得了烷基取代的α-氨基酮，產(chǎn)量在81-95%（3n-3v）之間，這一成果為烷基取代α-氨基酮的合成提供了新的途徑。

連續(xù)流動條件優(yōu)勢：某些在間歇條件下難以與Weinreb試劑反應的烷基試劑，在連續(xù)流動條件下卻取得了優(yōu)異的成果，如iPrMgBr與N-Boc-氨基Weinreb酰胺在水中反應生成的α-氨基酮3t，其收率高達90%。

底物擴展與高效合成：作者對其他底物進行了擴展嘗試（圖4），并取得了良好效果。連續(xù)流法不僅適用于N-Boc保護的氨基酸衍生物（如丙氨酸、苯丙氨酸、纈氨酸）制備Weinreb酰胺，生成高ee值的α-氨基酮（4a-4c，ee值最高96%），還能合成β-和γ-氨基酮（4d-4e）以及多種N-Boc保護的α-氨基酮（4f-4i，最高產(chǎn)率94%）。

成本降低與快速合成：為降低溴代苯基格氏試劑成本，作者引入了Br/Li交換反應，并成功應用于連續(xù)流動法中，實現(xiàn)了溴取代芳基N-Boc保護的-α-氨基酮的快速合成。

長時間穩(wěn)定運行：為了證明當前技術(shù)的潛在應用價值，作者進行了長期連續(xù)實驗，并成功以7.9克/小時的速度（96%的收率）獲得了N-Boc-α-氨基酮3a。

手性β-氨基醇合成：作者還對所獲得的N-保護的α-氨基酮進行了不對稱催化加氫，成功合成了多種關(guān)鍵的手性β-氨基醇中間體（5a-5f），其中芳基取代的(S)-氨基醇5a-5e的選擇性極佳（產(chǎn)率86-99%，>99% ee），而芐基取代的(S)-氨基醇5f雖然產(chǎn)率高達99%，但ee值僅為56%，這為未來的研究提供了新的方向和挑戰(zhàn)。