今年一月份恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液（商標名：越優(yōu)力）獲批上市，公開資料顯示，這是恒瑞醫(yī)藥在現(xiàn)有鹽酸伊立替康注射液及其凍干粉針劑的基礎(chǔ)上，通過改變劑型開發(fā)出的一種可靶向分布于瘤體的新制劑。脂質(zhì)體制劑的設計可保護伊立替康不會被早期轉(zhuǎn)化為活性代謝物SN-38，有助于伊立替康在體循環(huán)中保持更長時間，增加藥物在腫瘤內(nèi)的沉積和接觸，增強對腫瘤生長的抑制作用。

正是由于脂質(zhì)體能夠?qū)⒍靖弊饔么?、在血液中穩(wěn)定性差、降解快的藥物包裹，并將藥物濃集于病灶部位達到緩釋或靶向給藥的目的，正作為藥物載體被應用于小分子藥物、蛋白質(zhì)藥物、核酸藥物和顯像劑等。目前，共有14個脂質(zhì)體產(chǎn)品獲批上市，分別是：

脂質(zhì)體一開始由英國學者于1965年發(fā)現(xiàn)，是脂質(zhì)自組裝形成的雙層（單層）和/或同心多個雙層（多層）封閉中心水腔的藥物囊泡。脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)與細胞膜極其類似，使其具有高度的生物相容性和生物可降解性，將藥物包裹，可以提高藥物的穩(wěn)定性，降低藥物的毒性，提高給藥劑量。同時，脂質(zhì)體的雙親性磷脂形成的雙分子層表面，可以通過物理或者化學手段，與配體或者其他功能基團進行結(jié)構(gòu)修飾使其具有組織靶向性。另外，通過改變雙分子層表面的電荷，可用于DNA和RNA藥物的包載和遞送。

脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)（來源：醫(yī)學百科）

脂質(zhì)體藥物根據(jù)結(jié)構(gòu)可將其分類為單室、多囊與多層。單室脂質(zhì)體是目前常見的一種結(jié)構(gòu)，只具有一個可以載藥的空腔。如鹽酸阿霉素脂質(zhì)體（Doxil），由于脂質(zhì)體外殼的存在，鹽酸阿霉素在體內(nèi)的穩(wěn)定性更高，藥物濃度下降較慢，從而延長了其藥效。此外，脂質(zhì)體外殼還可以減少鹽酸阿霉素對心臟和造血系統(tǒng)的毒性。多囊脂質(zhì)體與多層脂質(zhì)體可以分別比喻為“石榴”和“洋蔥”，即多囊脂質(zhì)體具有多個蜂巢狀排列的空腔，而多層脂質(zhì)體具有多個層累堆疊的空腔，均具有出色的緩釋效果。如早期由美國Pacira公司研制的布比卡因脂質(zhì)體注射液，采用多囊脂質(zhì)體藥物遞送系統(tǒng)，可將鎮(zhèn)痛效果延長至數(shù)天。

由于脂質(zhì)體藥物的組成、結(jié)構(gòu)、尺寸、表面性質(zhì)、藥物包封率、載藥量、藥物存在形式等可顯著影響其穩(wěn)定性、藥物釋放以及脂質(zhì)體-生物膜之間的相互作用，進而影響藥物的安全性和有效性。因此，需對脂質(zhì)體藥物的質(zhì)量進行深入研究和有效控制。丹納赫生命科學擁有一些列脂質(zhì)體藥物的表征方案，可對脂質(zhì)體進行多方位的分析。

對于脂質(zhì)體藥物的形態(tài)、粒徑及其分布，常采用電鏡、激光散射法或激光掃描法測定。丹納赫生命科學旗下徠卡顯微系統(tǒng)的EM GP2 自動投入冷凍儀，可對脂質(zhì)體樣本進行冷凍透射電鏡前的載網(wǎng)冷凍處理，采用冷凍透射電鏡對脂質(zhì)體進行觀察可以減少電子束對樣品的損傷，降低樣品的形變，獲得更真實的樣品形貌。EM GP2 的紅外線傳感器能夠精確控制濾紙吸附，使樣品分布均勻，結(jié)合單面平行吸附，能夠在不破壞碳膜的情況下，獲得更大面積的載網(wǎng)可用范圍。

徠卡顯微系統(tǒng)的EM GP2全自動快速投入冷凍儀

對脂質(zhì)體藥物進行載網(wǎng)冷凍處理

（來源：電子顯微學報2012）

包封率是脂質(zhì)體藥物特有的質(zhì)量屬性，它是指被包裹物質(zhì)(如某藥物)在脂質(zhì)體懸液中占藥物總量的百分量。丹納赫生命科學旗下貝克曼庫爾特生命科學的分析型超速離心機AUC可通過離心沉降法進行脂質(zhì)體藥物包封率的檢測。如對阿霉素脂質(zhì)體的檢測，AUC通過對阿霉素脂質(zhì)體、游離阿霉素以及空脂質(zhì)體的不同紫外吸收波長進行包封率的測定和計算。AUC作為一種遵循第一性原理、使用樣品原始溶液的方法，通過檢測脂質(zhì)體藥物沉降系數(shù)分布，還可得到樣品的純度信息。

正是由于脂質(zhì)體藥物特有的質(zhì)量屬性，它在注入血液后，會存在脂質(zhì)體包封的藥物、非包封的藥物和空脂質(zhì)體三種形式。根據(jù)2015年FDA指南草案，要批準具有持續(xù)釋放功能的新脂質(zhì)體制劑，必須考慮三個標準：脂質(zhì)體載體本身的清除率，被包封的藥物從脂質(zhì)體載體中釋放的速率以及自由藥物釋放后的清除和代謝。因此，檢測脂質(zhì)體相關(guān)藥物和游離(或非脂質(zhì)體)藥物的血漿濃度，對于脂質(zhì)體制劑的藥代動力學研究和安全性評價是必要的。而且，需要一種合適且可靠的樣品制備方法，將未包封藥物與脂質(zhì)體包封藥物分開。 

SPE法是常見的前處理方法，當樣品加載到SPE柱中時，未封裝的藥物會保留在SPE柱上，脂質(zhì)體成分會通過并收集在洗脫液中。然后用有機溶劑洗脫柱，以收集未包封的藥物，洗脫液中的脂質(zhì)體需要進一步處理以破壞脂質(zhì)體并釋放出藥物用于后續(xù)分析。

SPE法進行脂質(zhì)體藥物前處理的典型步驟

丹納赫生命科學旗下艾杰爾-飛諾美擁有多種不同類型的SPE柱及96孔微孔板，可用于脂質(zhì)體藥物的制劑以及生物學分析前處理。其中SPE微孔板至低只需要25μL的洗脫體積，比傳統(tǒng)96孔板節(jié)省時間，并且能夠減少熱敏感型化合物回收率損失。

艾杰爾-飛諾美的SPE產(chǎn)品

由于理化結(jié)構(gòu)帶來的優(yōu)越生物相容性和可編輯性帶來的靶向給藥潛力，脂質(zhì)體遞送受到廣泛關(guān)注，并且在臨床上有進一步的應用。但是其工藝流程、保存、安全性等方面還具有一定的挑戰(zhàn)，企業(yè)需要不斷創(chuàng)新，加強產(chǎn)品研發(fā)和質(zhì)量控制，才能在市場中取得競爭優(yōu)勢。