獨(dú)有的電子活化解離（EAD）模式可保留不穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，提供更豐富的二級(jí)信息，實(shí)現(xiàn)藥物代謝位點(diǎn)的確認(rèn)。

在大鼠的肝細(xì)胞中進(jìn)行咪達(dá)唑侖的體外孵育，研究咪達(dá)唑侖的代謝過程及代謝產(chǎn)物。并分別在ZenoTOF 8600系統(tǒng)和ZenoTOF 7600系統(tǒng)采集MS¹和EAD MS/MS譜圖，使用信號(hào)強(qiáng)度進(jìn)行兩組數(shù)據(jù)對(duì)比。以羥基咪達(dá)唑侖代謝產(chǎn)物為例，在ZenoTOF 8600系統(tǒng)上觀察到EAD MS/MS的信號(hào)強(qiáng)度是ZenoTOF 7600系統(tǒng)的5倍（圖1）。且由于靈敏度的提升，在MS²譜圖中可觀察到獨(dú)有的EAD碎片離子（如：m/z 180.0211、m/z 204.0442、m/z 242.0842和m/z 277.0538），且碎片離子的質(zhì)量偏差均小于5ppm，更準(zhǔn)確可靠的說明其羥基化位點(diǎn)，即4-羥基咪達(dá)唑侖；而上述碎片離子在ZenoTOF 7600系統(tǒng)上的信號(hào)較低，小于100cps，所以無法進(jìn)行位點(diǎn)確認(rèn)。

圖1. 咪達(dá)唑侖Ⅰ相代謝產(chǎn)物—4-羥基咪達(dá)唑侖的EAD MS/MS譜圖

同樣，我們也在兩個(gè)質(zhì)譜平臺(tái)上評(píng)估了對(duì)Ⅱ相代謝產(chǎn)物鑒定的能力。以普萘洛爾的葡萄糖醛酸化代謝產(chǎn)物為例，我們可以直觀的看到在ZenoTOF 8600系統(tǒng)上EAD MS/MS的信號(hào)強(qiáng)度是上一代的9倍（圖2），且同時(shí)也檢測(cè)到獨(dú)有的EAD碎片離子（如：m/z 292.0932、m/z 304.1543、m/z 336.0837和m/z 362.1592），證明其為4-羥基普萘洛爾的葡萄糖醛酸化代謝產(chǎn)物。而上述碎片離子在ZenoTOF 7600系統(tǒng)上的信號(hào)較低，甚至低于25cps，不足以用于代謝位點(diǎn)的確認(rèn)。也正是由于ZenoTOF 8600系統(tǒng)表現(xiàn)出更高的靈敏度，因此可實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)表征。

圖2. 普萘洛爾Ⅱ相代謝產(chǎn)物—4-羥基普萘洛爾葡萄糖醛酸化代謝產(chǎn)物的EAD MS/MS譜圖