這一突破性發(fā)現(xiàn)源于免疫學領域長期懸而未決的核心謎題：為何擁有強大攻擊力的免疫系統(tǒng)能精準區(qū)分“敵我”？三位科學家的研究將答案指向了免疫系統(tǒng)的“衛(wèi)士”——Treg細胞。

1995年，當大多數(shù)科學家對“抑制性T細胞”的存在持懷疑態(tài)度時，坂口發(fā)現(xiàn)，這類CD4+CD25+的Treg細胞就像免疫系統(tǒng)的“安全衛(wèi)士”或“剎車”，能夠抑制其他免疫細胞的過度活化，從而防止自身免疫病的發(fā)生。

2001年?通過研究“scurfy”突變小鼠（表現(xiàn)為致命性自身免疫?。?，定位X染色體上的關鍵基因?FoxP3?，并證實其人類同源基因?FoxP3?突變導致嚴重的自身免疫性疾病IPEX綜合征。

2年后，坂口志文的研究將這兩條線索完美連接起來，進一步揭示?FoxP3?是Treg細胞的lineage-defining轉錄因子?，其表達可將普通CD4+ T細胞轉化為具有抑制功能的Treg細胞。

調節(jié)性T細胞（Treg）在誘導和維持免疫耐受中起著至關重要的作用。

與CD4和CD25一起，轉錄因子FoxP3的表達被認為是人類調節(jié)性T細胞（CD3+CD4+CD25+FoxP3+）的標志。理解Treg細胞的功能離不開對其分子特征的解碼。

Helios（Ikzf2）是Ikaros轉錄因子家族的重要成員之一，在60%–70%的Tregs上被檢測到，并被提議作為區(qū)分天然和外周誘導型Tregs的標志物。Helios可以增強FoxP3+Tregs的抑制能力，因為Helios通過與FoxP3啟動子結合來上調FoxP3。此外，F(xiàn)oxP3+Helios+Treg的百分比增加已被證明與異基因骨髓移植患者急性移植物抗宿主病的顯著減少相關。FoxP3+Helios+Tregs不僅與移植物抗宿主病的改善相關，而且還影響細菌性肺炎的預后。

CD39（ENTPD1）可以將三磷酸腺苷（ATP）轉化為二磷酸腺苷（ADP），然后轉化為單磷酸腺苷（AMP），CD39在人類中的表達僅限于FoxP3調節(jié)效應/記憶樣T（TREM）細胞的一個亞群。FoxP3+CD39+Treg主要通過水解ATP來消除炎性體介導的促炎反應誘導。最近，一些研究表明，多發(fā)性硬化癥，2型糖尿病患者血液中CD39+Treg的數(shù)量顯著減少；CD39+Treg比CD39-Treg更穩(wěn)定和功能更強。此外，觀察到循環(huán)CD39+Tregs的比例增加可抑制人類免疫缺陷病毒（HIV）和乙型肝炎病毒（HBV）的復制。

2006年，Hoffmann等人首先定義了一個Na?ve Treg亞群（CD4+CD25+FoxP3+CD45RA+），與CD45RA+Treg相比，CD45RA-Treg具有強大的免疫抑制作用。最近，一些研究表明，高水平CD45RA-Treg患者的移植排斥率較低。然而，CD45RA-Treg升高可能導致慢性丙型肝炎和HIV感染患者預后不良。相反，高水平的CD45RA+Tregs與低HIV負荷和復制相關。

由于FoxP3及Helios均為核內(nèi)轉錄因子，因此實驗需要破核處理才能檢測到核內(nèi)標記，操作比較復雜，因此Beckman Coulter公司推出了標準化的Treg檢測試劑方案，可以幫助研究者快速得到準確的檢測結果。該方案為“Ready to use”預混的干粉試劑組合，一管一個測試，可以常溫運輸和存儲，便于標準化操作，極大的降低了樣本的前處理過程和操作誤差。

該方案采用了常見調節(jié)T的Marker如FoxP3，CD25，對于Treg來說其表達（CD3+CD4+CD25+FoxP3+），主要起到免疫調節(jié)，在腫瘤發(fā)生發(fā)展或抑制耐受，習慣性流產(chǎn)，自免性疾病中發(fā)揮免疫耐受的作用。該方案還可以對調節(jié)T的成熟和活化進行評估，采用了CD45RA，對于初始調節(jié)T表達（CD3+CD4+CD25+FoxP3+CD45RA+），對于成熟及有功能的調節(jié)T表達CD39+及Helios。

中南大學湘雅三院的采用該方案的一項研究發(fā)現(xiàn)，Treg及其亞群細胞確實在腎移植后肺炎的疾病進展中起到一定的作用，總Treg、Helios-Treg、CD39+Treg、CD45RA+Treg的百分比在重度肺炎患者中明顯升高，而Helios+Treg、CD39-Treg、CD45RA-Treg的百分比在重度肺炎患者中明顯降低。并且他們針對上述的各種Treg亞群的ROC曲線進行分析，確定的Cut off值。