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多肽分類

來(lái)源:合肥國(guó)肽生物科技有限公司 更新時(shí)間:2020-08-04 10:32:56 閱讀量:465

多肽有生物活性多肽和人工合成多肽兩種。

1、生物活性肽

生物活性肽(Bioactive Peptides ,BAP)是對(duì)生物機(jī)體的生命活動(dòng)有益或是具有生理作用的肽類化合物,是一類相對(duì)分子質(zhì)量小于6000Da , 具有多種生物學(xué)功能的多肽。生物活性肽具有多種人體代謝和生理調(diào)節(jié)功能,易消化吸收,有促進(jìn)免疫、激素調(diào)節(jié)、KJ、抗病毒、降血壓、降血脂等作用,是當(dāng)前國(guó)際食品界Z熱門的研究課題和極具發(fā)展前景的功能因子。

2、人工合成多肽

固相多肽合成方法(SPPS),由于其合成方便,迅速,成為多肽合成的方法,而且?guī)?lái)了多肽有機(jī)合成上的一次革命,并成為了一支獨(dú)立的學(xué)科——固相有機(jī)合成,固相合成的發(fā)明同時(shí)促進(jìn)了肽合成的自動(dòng)化。世界上DY臺(tái)真正意義上的多肽合成儀出現(xiàn)在1980年代初期。

基于將單個(gè)N-α保護(hù)氨基酸反復(fù)加到生長(zhǎng)的氨基成份上,合成一步步地進(jìn)行, 通常從合成鏈的C端氨基酸開始,接著的單個(gè)氨基酸的連接通過(guò)用DCC,混合炭酐, 或N-carboxy酐方法實(shí)現(xiàn)。Carbodiimide方法包括用DCC做連接劑連接N-和C-保護(hù)氨基酸。重要的是, 這種連接試劑促接N保護(hù)氨基酸自己炭基和C保護(hù)氨基酸自由氨基間的縮水,形成肽鏈, 同時(shí)產(chǎn)出N,N?/FONT>-dyaylcohercylurea副產(chǎn)物。

多肽合成方法

1、酸酐法

在多肽合成中,Z初考慮應(yīng)用酸酐要追溯到1881年Theodor Curtius對(duì)苯甲?;被宜岷铣傻脑缙谘芯?。從氨基乙酸銀與苯甲酰氯的反應(yīng)中,除獲得苯甲酰氨基乙酸外,還得到了BZ-Glyn-OH(n=2-6)。早期曾認(rèn)為,當(dāng)用苯甲酰氯處理時(shí),N-苯甲?;被峄騈-苯甲?;呐c苯甲酸形成了活性中間體不對(duì)稱酸酐。  大約在70年后,Theodor Wieland利用這些發(fā)現(xiàn)將混合酸酐法用于現(xiàn)代多肽合成。

目前,除該方法外,對(duì)稱酸酐以及由氨基酸的羧基和氨基甲酸在分子內(nèi)形成的N-羧基內(nèi)酸酐(NCA,Leuchs anhydrides)也用肽縮合。ZH應(yīng)該提到,不對(duì)稱酸酐常常參與生化反應(yīng)中的?;磻?yīng)。

2、混合酸酐法

有機(jī)羧酸和無(wú)機(jī)酸皆可用于混合酸酐的形成。然而,僅有幾個(gè)得到了廣泛的實(shí)際應(yīng)用,多數(shù)情況下,采用氯甲酸烷基酯。過(guò)去頻繁使用的氯甲酸乙酯,目前主要被氯甲酸異丁酯所替代。

由羧基組分和氯甲酸酯起始形成的混合酸酐,其氨解反應(yīng)的區(qū)域選擇性依賴依賴于兩個(gè)互相競(jìng)爭(zhēng)的羰基的親電性和(或)空間位阻。在由N保護(hù)的氨基酸羧酸鹽(羧基組分)和氯甲酸烷基酯(活化組分,例如源于氯甲酸烷基酯)形成混合酸酐時(shí),親核試劑胺主要進(jìn)攻氨基酸組分的羧基,形成預(yù)期的肽衍生物,并且釋放出游離酸形式的活性成分。

3、酰基疊氮物法

?;B氮物法早在1902年就被引入到肽化學(xué)中,因此它是Z古老的縮合方法之一。在堿性水溶液中,除了與?;B氨縮合的游離氨基酸和肽以外,氨基酸酯可用于有機(jī)溶劑中。與其他許多縮合方法不同的是,它不需要增加輔助堿或另一等當(dāng)量的氨基組分來(lái)捕獲腙酸。  

長(zhǎng)期以來(lái),一直認(rèn)為疊氮物法是WY不發(fā)生消旋的縮合方法,隨著可選擇性裂解的氨基酸保護(hù)基引入,該方法經(jīng)歷了一次大規(guī)模的復(fù)興。該方法的起始原料分別是晶體狀的氨基酸酰肼或肽酰肼64,通過(guò)肼解相應(yīng)的酯很容易得到。

4、對(duì)稱酸酐法

Nα-?;被岬膶?duì)稱酸酐是用于肽鍵形成的高活性中間體。與混合酸酐法多肽合成相反,它與胺親核試劑的反應(yīng)沒(méi)有模棱兩可的區(qū)域選擇性。但肽縮合產(chǎn)率ZG,為50%(以羧基組分計(jì))。 

雖然由對(duì)稱酸酐氨解形成的游離Nα-?;被峥梢院湍繕?biāo)肽一起,通過(guò)飽和碳酸氫鈉溶液萃取回收,但在Z初,這種方法的實(shí)用價(jià)值極低。對(duì)稱酸酐可以用Nα-保護(hù)氨基酸,或方便的碳二亞胺反應(yīng)制得。兩當(dāng)量的Nα-保護(hù)氨基酸與-當(dāng)量的碳二亞胺反應(yīng)有利于對(duì)稱酸酐的形成,對(duì)稱酸酐可以分離出來(lái),也可不經(jīng)純化而直接用于后面的縮合反應(yīng)。基于Nα-烷氧羰基氨基酸的對(duì)稱酸酐對(duì)水解穩(wěn)定,可采用類似上述純化混合酸酐的方法進(jìn)行純化。

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