01

精準(zhǔn)鑒別，探究晶型的一致性

“藥物的晶型直接影響其溶解、吸收與穩(wěn)定性?！?/span>

長光辰英共聚焦拉曼顯微鏡通過拉曼光譜“指紋識別”功能，可無損、快速鑒定API晶型。

• 案例一：多批次一致性驗(yàn)證

  針對不同批次制劑中的API顆粒進(jìn)行拉曼檢測以及對比分析。

圖1：不同批次制劑中API顆粒的晶型對比

數(shù)據(jù)顯示，12組拉曼光譜特征峰位置與峰型高度一致，使用專業(yè)的余弦相似度算法進(jìn)行匹配，匹配度均 >95%，有力證明了該產(chǎn)品在核心晶型上一致性，為工藝一致性和質(zhì)量等效性提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)支持。

· 案例二：同一制劑不同晶型的差異性

當(dāng)共聚焦拉曼顯微鏡的顯微成像模塊在制劑樣品中發(fā)現(xiàn)形貌不一致的顆粒，提示可能存在非預(yù)期晶型時(shí)，其集成的共聚焦拉曼光譜模塊便能發(fā)揮關(guān)鍵作用。通過采集這些可疑顆粒的拉曼光譜，可以清晰地區(qū)分不同晶型所對應(yīng)的獨(dú)特“分子指紋”。光譜的差異直接揭示了化學(xué)成分與晶型結(jié)構(gòu)的不同，從而精準(zhǔn)鎖定問題批次或工藝環(huán)節(jié)，為處方篩選與工藝調(diào)整提供了關(guān)鍵的多維數(shù)據(jù)支撐。

圖2：同一批次制劑中的不同API顆粒晶型差異對比

· 案例三：復(fù)雜制劑中的成分解析

在含有微量藥物及多種成分的復(fù)雜凝膠制劑中，API（活性藥物成分）的精準(zhǔn)識別與晶型確認(rèn)一直是技術(shù)難點(diǎn)。共聚焦拉曼顯微鏡憑借其高分辨共聚焦拉曼光譜技術(shù)，能夠從復(fù)雜的輔料基質(zhì)中，清晰地區(qū)分出API與輔料成分，并成功確認(rèn)自制制劑與參比制劑中API的晶型一致性。

圖3 復(fù)雜制劑中的成分拉曼光譜對比

02

直觀統(tǒng)計(jì)，評估分布均勻性

• 案例：雙API眼膏的分布分析
  

在某眼膏劑（含API1與API2）的分析中，共聚焦拉曼顯微鏡不僅通過化學(xué)成像清晰區(qū)分了兩種API，同時(shí)在 0.4 mm2 的單次視野范圍內(nèi)對制劑中的顆粒進(jìn)行自動(dòng)識別與粒徑統(tǒng)計(jì)，同步獲取了顆粒形貌、化學(xué)成分及粒徑分布信息，從而對 API 在制劑中的空間分布均勻性進(jìn)行量化評估。該方法突破了傳統(tǒng)光學(xué)顯微鏡僅能觀察形貌、無法進(jìn)行化學(xué)區(qū)分與統(tǒng)計(jì)分析的技術(shù)局限。

圖4：同一制劑中兩種API粒徑信息對比

API1：平均粒徑約3.55 μm，D90為6.36 μm   

API2：平均粒徑約2.77μm，D90為5.03μm