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2025-01-10 10:53:49細(xì)胞拉伸儀（細(xì)胞牽張系統(tǒng): 細(xì)胞拉伸儀（細(xì)胞牽張系統(tǒng)）是一種先進(jìn)的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)設(shè)備，用于模擬細(xì)胞在體內(nèi)的力學(xué)刺激環(huán)境。它采用精密的拉伸技術(shù)，對(duì)培養(yǎng)在特定基底上的細(xì)胞施加均勻、可控的牽張力，從而研究細(xì)胞在力學(xué)刺激下的生物學(xué)響應(yīng)。該系統(tǒng)具備高精度、高穩(wěn)定性、易操作等特點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于細(xì)胞生物學(xué)、生物醫(yī)學(xué)工程等領(lǐng)域，有助于揭示細(xì)胞力學(xué)特性的奧秘，推動(dòng)生命科學(xué)的發(fā)展。

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細(xì)胞拉伸儀（細(xì)胞牽張系統(tǒng)問答

2025-02-18 14:30:11細(xì)胞成像檢測(cè)系統(tǒng)如何操作？: 細(xì)胞成像檢測(cè)系統(tǒng)：革新生命科學(xué)研究的關(guān)鍵工具細(xì)胞成像檢測(cè)系統(tǒng)是生命科學(xué)領(lǐng)域中的一項(xiàng)重要技術(shù)，它廣泛應(yīng)用于細(xì)胞生物學(xué)、醫(yī)學(xué)研究以及藥物開發(fā)等多個(gè)領(lǐng)域。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，細(xì)胞成像檢測(cè)系統(tǒng)的功能和精度也在不斷提升，使研究人員能夠更深入地觀察細(xì)胞內(nèi)部的動(dòng)態(tài)變化、結(jié)構(gòu)特征以及各種生物學(xué)過程。這些系統(tǒng)不僅幫助科學(xué)家更好地理解細(xì)胞行為，還為疾病的早期診斷和方案的制定提供了強(qiáng)有力的支持。本文將詳細(xì)介紹細(xì)胞成像檢測(cè)系統(tǒng)的工作原理、應(yīng)用領(lǐng)域及其對(duì)生命科學(xué)研究的重要意義。細(xì)胞成像檢測(cè)系統(tǒng)的工作原理細(xì)胞成像檢測(cè)系統(tǒng)通過使用顯微技術(shù)，結(jié)合先進(jìn)的成像設(shè)備，能夠捕捉到細(xì)胞內(nèi)部和表面的細(xì)節(jié)。常見的技術(shù)包括熒光顯微鏡、共聚焦顯微鏡和電子顯微鏡等。熒光成像技術(shù)利用熒光染料標(biāo)記細(xì)胞中的特定分子或結(jié)構(gòu)，能夠清晰地顯示細(xì)胞的各種動(dòng)態(tài)過程，如蛋白質(zhì)的表達(dá)、細(xì)胞的增殖與死亡等。共聚焦顯微鏡則通過激光掃描技術(shù)獲得高分辨率的細(xì)胞圖像，能夠在更高的放大倍率下獲得更細(xì)致的觀察結(jié)果。通過這些成像技術(shù)，細(xì)胞成像檢測(cè)系統(tǒng)能夠?qū)崟r(shí)捕捉細(xì)胞在不同生理狀態(tài)下的變化。比如，研究人員可以通過成像觀察癌細(xì)胞如何在不同藥物作用下發(fā)生變化，從而幫助篩選出更具的藥物。隨著分辨率和成像速度的不斷提升，現(xiàn)代細(xì)胞成像檢測(cè)系統(tǒng)能夠獲得更加精確的細(xì)胞圖像，甚至可以對(duì)活細(xì)胞進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。細(xì)胞成像檢測(cè)系統(tǒng)的應(yīng)用領(lǐng)域細(xì)胞成像檢測(cè)系統(tǒng)在多個(gè)領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用，特別是在生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究中。它在細(xì)胞生物學(xué)研究中起著至關(guān)重要的作用。通過精確觀察細(xì)胞內(nèi)的分子活動(dòng)，研究人員能夠揭示許多細(xì)胞內(nèi)在的生物學(xué)過程，包括蛋白質(zhì)的定位、細(xì)胞周期的調(diào)控以及細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)等。通過這些研究，科學(xué)家能夠深入了解細(xì)胞的基本功能和機(jī)制。細(xì)胞成像檢測(cè)系統(tǒng)在癌癥研究中的應(yīng)用也尤為突出。通過實(shí)時(shí)觀察腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散過程，科學(xué)家能夠分析腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的差異，進(jìn)而尋找新的靶點(diǎn)進(jìn)行。細(xì)胞成像技術(shù)還在藥物篩選中得到了重要應(yīng)用，通過成像系統(tǒng)觀察藥物對(duì)細(xì)胞的影響，幫助篩選出更具和更安全的藥物。細(xì)胞成像檢測(cè)系統(tǒng)的未來發(fā)展隨著技術(shù)的不斷創(chuàng)新，細(xì)胞成像檢測(cè)系統(tǒng)在未來將更加、高效。例如，隨著超分辨率成像技術(shù)的發(fā)展，研究人員將能夠觀察到比以往更細(xì)微的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，甚至可能突破傳統(tǒng)顯微技術(shù)的分辨率極限。自動(dòng)化和人工智能技術(shù)的結(jié)合也將進(jìn)一步提高成像效率和分析準(zhǔn)確性，減少人工干預(yù)，使細(xì)胞成像檢測(cè)更加便捷。在疾病診斷方面，細(xì)胞成像檢測(cè)系統(tǒng)的未來也充滿了無限潛力。通過結(jié)合生物標(biāo)志物和成像技術(shù)，研究人員可以實(shí)現(xiàn)更早期的疾病診斷，特別是癌癥、神經(jīng)退行性疾病等疾病的早期篩查，從而提高的成功率。結(jié)論細(xì)胞成像檢測(cè)系統(tǒng)作為生命科學(xué)研究中不可或缺的工具，其在細(xì)胞生物學(xué)、醫(yī)學(xué)研究及藥物開發(fā)等領(lǐng)域的應(yīng)用具有重要意義。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，細(xì)胞成像系統(tǒng)的功能和應(yīng)用場(chǎng)景也將不斷擴(kuò)展，推動(dòng)著生命科學(xué)的發(fā)展。對(duì)于未來的醫(yī)學(xué)和生物學(xué)研究，細(xì)胞成像檢測(cè)系統(tǒng)必將繼續(xù)發(fā)揮著關(guān)鍵作用，成為揭示生命奧秘的重要手段。

2025-01-13 17:45:14自動(dòng)細(xì)胞接種儀使用方法有哪些？: 自動(dòng)細(xì)胞接種儀使用方法：提升實(shí)驗(yàn)效率與精確度在現(xiàn)代生物學(xué)和醫(yī)學(xué)研究中，細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)是實(shí)驗(yàn)室工作的核心之一。而自動(dòng)細(xì)胞接種儀作為一種高效的實(shí)驗(yàn)工具，已被廣泛應(yīng)用于細(xì)胞培養(yǎng)過程中，極大地提升了實(shí)驗(yàn)效率和準(zhǔn)確性。本篇文章將詳細(xì)介紹自動(dòng)細(xì)胞接種儀的使用方法、注意事項(xiàng)以及其在實(shí)際應(yīng)用中的優(yōu)勢(shì)，幫助廣大科研人員更好地掌握其操作技巧，提高實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性。一、自動(dòng)細(xì)胞接種儀的基本原理自動(dòng)細(xì)胞接種儀通過機(jī)械化、自動(dòng)化的方式來實(shí)現(xiàn)細(xì)胞的接種。其原理是通過設(shè)定好細(xì)胞接種的時(shí)間、數(shù)量、培養(yǎng)皿規(guī)格等參數(shù)，儀器自動(dòng)將細(xì)胞液均勻地分配到各個(gè)培養(yǎng)皿中。這一過程不僅大大節(jié)省了實(shí)驗(yàn)人員的時(shí)間，還能有效避免人為操作誤差，提高細(xì)胞接種的均勻性與重復(fù)性。自動(dòng)細(xì)胞接種儀主要通過吸取細(xì)胞懸液、精確計(jì)量并將其精確分配到培養(yǎng)皿內(nèi)，確保每次接種的細(xì)胞數(shù)目和分布更加均勻。二、自動(dòng)細(xì)胞接種儀的使用步驟準(zhǔn)備工作在使用自動(dòng)細(xì)胞接種儀之前，實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)首先準(zhǔn)備好所需的培養(yǎng)皿、細(xì)胞懸液和培養(yǎng)基。確保儀器的各個(gè)部件清潔，避免交叉污染。還需檢查儀器的設(shè)置，確認(rèn)設(shè)備已連接電源并啟動(dòng)。設(shè)置參數(shù) 自動(dòng)細(xì)胞接種儀的操作界面一般為觸摸屏，用戶可以根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求設(shè)置細(xì)胞接種的相關(guān)參數(shù)。這些參數(shù)包括每個(gè)培養(yǎng)皿中的接種細(xì)胞數(shù)、接種的細(xì)胞量（通常以細(xì)胞數(shù)或細(xì)胞密度為單位）、每次接種的時(shí)間間隔等。接種操作設(shè)置完參數(shù)后，啟動(dòng)儀器進(jìn)行接種操作。儀器會(huì)自動(dòng)吸取細(xì)胞懸液，通過設(shè)定的吸管或分配裝置，將細(xì)胞均勻接種到各個(gè)培養(yǎng)皿中。在整個(gè)過程中，儀器會(huì)實(shí)時(shí)監(jiān)控接種的進(jìn)度，并根據(jù)設(shè)置的程序進(jìn)行調(diào)整。結(jié)束與清潔接種完成后，儀器會(huì)發(fā)出提示音，通知用戶操作結(jié)束。接著，用戶可以取出已接種的培養(yǎng)皿，放入適宜的培養(yǎng)環(huán)境中進(jìn)行孵育。儀器的各個(gè)部分需要按照規(guī)定進(jìn)行清潔和消毒，以避免細(xì)胞殘留物的堆積。三、自動(dòng)細(xì)胞接種儀的優(yōu)勢(shì) 提高實(shí)驗(yàn)效率自動(dòng)細(xì)胞接種儀能顯著減少人工操作時(shí)間，提高工作效率。尤其是在大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)，儀器能夠快速、地完成接種任務(wù)，節(jié)省大量的人工成本。減少人為誤差人為操作往往會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞接種不均勻或細(xì)胞數(shù)量偏差。使用自動(dòng)細(xì)胞接種儀后，接種過程可以嚴(yán)格按照設(shè)定的參數(shù)進(jìn)行，減少了操作中的不確定性和誤差，保證了實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性。提高接種精度自動(dòng)細(xì)胞接種儀能夠精確控制細(xì)胞接種的數(shù)量和分布，尤其適用于需要高度精確的實(shí)驗(yàn)，如高通量篩選、藥物測(cè)試等領(lǐng)域。儀器的高精度控制確保每個(gè)培養(yǎng)皿中的細(xì)胞數(shù)目均勻，避免了因細(xì)胞數(shù)量不一致而影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的情況。四、使用自動(dòng)細(xì)胞接種儀的注意事項(xiàng) 定期保養(yǎng)與維護(hù) 自動(dòng)細(xì)胞接種儀的長(zhǎng)期穩(wěn)定運(yùn)行需要定期進(jìn)行維護(hù)。用戶應(yīng)根據(jù)設(shè)備手冊(cè)的要求，對(duì)儀器進(jìn)行定期清潔、校準(zhǔn)和檢修，確保儀器的性與穩(wěn)定性。注意環(huán)境控制盡管自動(dòng)細(xì)胞接種儀可以減少人為因素的干擾，但細(xì)胞培養(yǎng)環(huán)境的控制依然至關(guān)重要。接種前，應(yīng)確保培養(yǎng)環(huán)境無污染，接種后及時(shí)將培養(yǎng)皿放入適宜的溫度、濕度和二氧化碳濃度環(huán)境中進(jìn)行培養(yǎng)。操作人員培訓(xùn) 盡管自動(dòng)細(xì)胞接種儀具有較高的自動(dòng)化程度，但操作人員仍需接受專業(yè)培訓(xùn)，熟悉儀器的操作流程、參數(shù)設(shè)置及注意事項(xiàng)，以確保設(shè)備的高效運(yùn)轉(zhuǎn)和實(shí)驗(yàn)的成功。結(jié)語自動(dòng)細(xì)胞接種儀為現(xiàn)代細(xì)胞培養(yǎng)提供了、高效的解決方案，已成為生物學(xué)、醫(yī)學(xué)研究以及藥物開發(fā)中的重要工具。通過合理的參數(shù)設(shè)置和正確的操作方法，科研人員能夠更好地提升實(shí)驗(yàn)的效率與精度。掌握其使用方法，不僅能降低人工操作的風(fēng)險(xiǎn)，還能為細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)帶來更加可控和可靠的結(jié)果。

2023-08-18 11:00:43如何分辨“真“、”假”全自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)儀？: // 上一篇《給大家推薦一種細(xì)胞計(jì)數(shù)儀性能檢測(cè)的方法》中，我們發(fā)現(xiàn)全自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測(cè)細(xì)胞樣品的重復(fù)性和梯度稀釋的結(jié)果準(zhǔn)確性上，都比半自動(dòng)插板式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀更有優(yōu)勢(shì)。那么大家可能會(huì)問：“導(dǎo)致這樣的性能差異原因是什么呢？另外，目前市場(chǎng)上都自詡所賣的細(xì)胞計(jì)數(shù)儀是全自動(dòng)的，那我們?nèi)绾螀^(qū)分哪個(gè)是‘真’，哪個(gè)又是‘假’的呢？”要回答這2個(gè)問題，首先我們需要對(duì)圖像法細(xì)胞計(jì)數(shù)的過程做下回顧。下面是圖像法臺(tái)盼藍(lán)染色細(xì)胞計(jì)數(shù)和活率分析的基本流程。01細(xì)胞吹打混懸后定量吸取樣品02等體積吸取臺(tái)盼藍(lán)吹打染色03染色好的細(xì)胞加到血球計(jì)數(shù)板或細(xì)胞計(jì)數(shù)板上04顯微鏡下手動(dòng)或自動(dòng)統(tǒng)計(jì)死活細(xì)胞數(shù)，然后計(jì)算活細(xì)胞密度和活率05清洗血球計(jì)數(shù)板或更換新的細(xì)胞計(jì)數(shù)板傳統(tǒng)顯微鏡下手工細(xì)胞計(jì)數(shù)，以上5步操作都要操作人員來完成。這種方法因?yàn)槿藶椴僮鲙淼恼`差，導(dǎo)致結(jié)果差異有時(shí)會(huì)很大，甚至超出通常可以接受的±10%偏差范圍。并且隨著樣品數(shù)越多，操作人員會(huì)逐漸造成眼疲勞，無法繼續(xù)進(jìn)行有效并準(zhǔn)確地計(jì)數(shù)。手工顯微鏡法細(xì)胞計(jì)數(shù)的照片和計(jì)算方法插板式半自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)儀的出現(xiàn)，省去了操作人員肉眼統(tǒng)計(jì)和分析死活細(xì)胞數(shù)的步驟，儀器操作只需要將樣品混勻、定量染色和上樣分析（有時(shí)要手動(dòng)對(duì)焦），測(cè)試結(jié)束后更換新的細(xì)胞計(jì)數(shù)板做下一個(gè)樣品。用于半自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)儀的各類細(xì)胞計(jì)數(shù)板移液槍加樣的照片半自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)儀的缺點(diǎn)在于：由于每塊細(xì)胞計(jì)數(shù)板的檢測(cè)樣品數(shù)量有限，所以檢測(cè)新的樣品需要更換新的板子。但板子批次間存在差異，樣品和臺(tái)盼藍(lán)體積需要手動(dòng)定量，取樣量少代表性差（從30-50mL樣品中一般就只吸取20uL樣品），染色后的細(xì)胞樣品通過移液槍加樣有時(shí)還產(chǎn)生氣泡而報(bào)廢，用后廢棄的細(xì)胞計(jì)數(shù)板會(huì)產(chǎn)生二次污染物，這些目前都還沒有好的處理方法。那有沒可能細(xì)胞的混勻和染色，以及細(xì)胞的計(jì)數(shù)和分析過程全部實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化，同時(shí)不用手動(dòng)更換新的細(xì)胞計(jì)數(shù)板而自動(dòng)做下一個(gè)樣品呢？答案是使用全自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)和活率分析儀。全自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)儀相比半自動(dòng)插板式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀的優(yōu)勢(shì)點(diǎn)小結(jié)：01全自動(dòng)吹打混懸和臺(tái)盼藍(lán)染色全自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)儀的一個(gè)顯著特點(diǎn)是：能夠自動(dòng)完成細(xì)胞的吹打混懸和臺(tái)盼藍(lán)染色。要實(shí)現(xiàn)全自動(dòng)吸取等體積的細(xì)胞樣品和臺(tái)盼藍(lán)染料，首先需要由儀器內(nèi)部的步進(jìn)馬達(dá)精確地完成加樣體積的控制。其次，因?yàn)榭梢匀詣?dòng)吸取樣品，所以全自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)儀會(huì)有1個(gè)轉(zhuǎn)盤或孔板放置其他待測(cè)樣品。對(duì)于排在后面的細(xì)胞若發(fā)生沉降，就需要在測(cè)試前對(duì)樣品進(jìn)行吹打混懸，以防止細(xì)胞沉降導(dǎo)致測(cè)試結(jié)果出現(xiàn)偏差。而這2步操作，半自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)儀都只能通過手動(dòng)來完成，從而引入人為操作誤差。同時(shí)，Vi-CELL BLU全自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)儀單個(gè)樣品檢測(cè)的取樣體積200±20uL，加樣體積不需要很準(zhǔn)確，儀器自動(dòng)會(huì)完成定量取樣。相比半自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)儀只有10-50uL的取樣體積，而且由手動(dòng)操作完成。取樣體積大代表性更好，測(cè)試結(jié)果更容易接近真實(shí)值。02動(dòng)態(tài)百圖分析Vi-CELL BLU全自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)儀測(cè)試細(xì)胞樣品，單個(gè)樣品拍攝的照片達(dá)到了100張，分析的細(xì)胞數(shù)量更多，1x10e6個(gè)/mL的細(xì)胞懸液拍攝100張照片的細(xì)胞數(shù)差不多2600個(gè)。單個(gè)樣品檢測(cè)拍攝的細(xì)胞數(shù)越多，檢測(cè)結(jié)果的系統(tǒng)誤差越小，測(cè)試結(jié)果的重復(fù)性和準(zhǔn)確性也相應(yīng)更高。其中1張照片（上左圖）和100張照片的分析柱狀圖03高通量和不間斷檢測(cè)全自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)儀的另一個(gè)特點(diǎn)是高通量和不間斷檢測(cè)，即待測(cè)樣品可以先放到轉(zhuǎn)盤或96孔板上，根據(jù)軟件中設(shè)置好的分析條件，儀器會(huì)自動(dòng)按要求完成細(xì)胞的計(jì)數(shù)和活率分析。Vi-CELL BLU全自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)和活率分析儀一次最多可以放21個(gè)樣品（使用24位轉(zhuǎn)盤）或96個(gè)樣品（使用96孔板）進(jìn)行分析測(cè)試。若使用24位轉(zhuǎn)盤，在檢測(cè)過程中還可以實(shí)現(xiàn)不間斷上樣測(cè)試，即樣品測(cè)試過程中，還可以放入新的待測(cè)樣品。綜上所述，全自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)儀在細(xì)胞樣品混懸和染色方面避免了人為操作帶來的誤差，同時(shí)百圖分析拍攝的細(xì)胞數(shù)多，結(jié)果代表性更好。所以，在細(xì)胞計(jì)數(shù)方面重復(fù)性和準(zhǔn)確性上相比半自動(dòng)插板式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀更有優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，全自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)儀的高通量和不間斷檢測(cè)功能，又滿足實(shí)驗(yàn)室樣品量大，不同老師共用該儀器的檢測(cè)需求。并且每個(gè)樣品測(cè)試結(jié)束后，儀器會(huì)自動(dòng)進(jìn)行管路清洗，儀器本身還帶有自動(dòng)過夜清洗功能，使得儀器一直處于待機(jī)狀態(tài)。所以，在操作便捷性上，全自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)儀也勝過半自動(dòng)插板式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀。以上這些特點(diǎn)可以用于區(qū)分我們使用的細(xì)胞計(jì)數(shù)儀是“全自動(dòng)”還是“半自動(dòng)”，同時(shí)也是為何全自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)儀性能上要優(yōu)于半自動(dòng)的地方。希望大家可以通過這些方法來分辨“真”、“假”全自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)儀。

2022-11-01 16:32:39Nature Metabolism：AD治療新策略！張杰教授團(tuán)隊(duì)揭示小膠質(zhì)細(xì)胞能量代謝調(diào)控新機(jī)制: 帶你看文獻(xiàn)，只做純干貨文獻(xiàn)精讀第37期阿爾茨海默病（Alzheimer’sdisease, AD）是一種最為常見的神經(jīng)退行性疾病，患者表現(xiàn)為進(jìn)行性的記憶和認(rèn)知功能喪失。隨著全/球人口老齡化的日益加劇，AD患者數(shù)量不斷增加，但是到目前為止，臨床上仍然缺乏能夠有效治療AD的藥物或手段。越來越多的證據(jù)表明，AD具有代謝性疾病的多種特征。例如，AD患者伴有大腦糖代謝障礙，并且它的發(fā)生先于患者認(rèn)知功能障礙幾十年。然而，糖代謝異常在AD發(fā)病過程中的作用機(jī)制目前仍知之甚少。2022年10月6日，廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所張杰教授團(tuán)隊(duì)在Nature Metabolism雜志上發(fā)表題為“Microglial hexokinase 2 deficiency increases ATP generation through lipid metabolism leading toβ-amyloid clearance”的研究論文。文章證實(shí)，己糖激酶2（Hexokinase2, HK2）通過調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞的能量代謝，在小膠質(zhì)細(xì)胞清除病理性的Aβ聚合物和斑塊沉積的過程中發(fā)揮了重要作用，提示HK2可能是AD治療的一個(gè)關(guān)鍵作用靶點(diǎn)。廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所張杰教授為本論文的通訊作者，冷歷歌副教授為本論文的第/一作者及共同通訊作者。在AD中，小膠質(zhì)細(xì)胞通過消耗三磷酸腺苷（ATP）來清除具有神經(jīng)毒性的Aβ蛋白低聚物和斑塊沉積，這個(gè)過程需要大量的ATP。己糖激酶（HK）是葡萄糖代謝途徑中的第一個(gè)關(guān)鍵酶，能夠?qū)⑵咸烟寝D(zhuǎn)化為葡萄糖-6-磷酸（Glucose-6-Phosphate, G-6-P），促進(jìn)ATP的產(chǎn)生。HK包含四種亞型（HK1-4），其中HK2是胰島素敏感組織（如心臟、骨骼肌、脂肪和大腦）中主要的亞型。然而，HK2對(duì)AD中小膠質(zhì)細(xì)胞功能的作用尚不清楚。在該研究中，作者首先檢測(cè)了在哺乳動(dòng)物大腦中存在的HK1-3的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)HK2在AD患者和AD小鼠模型（5xFAD小鼠）的小膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)特異性增高。隨后，作者構(gòu)建了小膠質(zhì)細(xì)胞HK2特異性敲除的小鼠，并與5xFAD小鼠雜交（CcKO-5xFAD），以觀察小膠質(zhì)細(xì)胞中HK2缺失對(duì)AD的影響。小膠質(zhì)細(xì)胞中HK2缺失可以減少Aβ斑塊，并拯救5xFAD小鼠的認(rèn)知功能障礙。此外，作者進(jìn)一步利用抑/制劑來抑/制HK2活性，包括氯尼達(dá)明和3-溴/丙/酮酸，其中，氯尼達(dá)明已用于臨床上多種腫瘤的治/療。通過抑/制HK2激酶活性，作者同樣觀察到5xFAD小鼠大腦中Aβ斑塊減少，以及小鼠的認(rèn)知缺陷減輕。圖1.小膠質(zhì)細(xì)胞中HK2缺失能夠減少Aβ斑塊，并拯救5xFAD小鼠的認(rèn)知功能障礙小膠質(zhì)細(xì)胞在斑塊周圍聚集被認(rèn)為是吞噬清除病理性Aβ斑塊沉積的一個(gè)關(guān)鍵過程。作者進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，抑制或敲除HK2能夠促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞的遷移和吞噬能力，這種遷移和吞噬的過程都需要消耗能量。令人驚訝的是，藥物抑制或基因缺失HK2會(huì)降低神經(jīng)元或星形膠質(zhì)細(xì)胞中ATP的產(chǎn)生，但是可以顯著增加小膠質(zhì)細(xì)胞中ATP的形成。這可能與大腦小膠質(zhì)細(xì)胞獨(dú)特的代謝模式有關(guān)，抑制HK2信號(hào)導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)脂蛋白脂肪酶（Lipoprotein Lipase, LPL）表達(dá)上調(diào)，從而觸發(fā)脂肪酸代謝，迅速提升胞內(nèi)的ATP水平。最后，作者發(fā)現(xiàn)，HK2的兩種下游代謝物G-6-P和果糖-6-磷酸（Fructose-6-Phosphate, F-6-P）通過磷酸戊糖途徑調(diào)節(jié)NADPH水平，能夠逆轉(zhuǎn)HK2缺乏引起的LPL的升高?？傊?，該研究證明了HK2是AD發(fā)病過程中糖酵解改變和脂質(zhì)代謝之間的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在HK2抑制或缺乏時(shí)，小膠質(zhì)細(xì)胞中的ATP水平顯著升高，但神經(jīng)元或星形膠質(zhì)細(xì)胞中并沒有。這一發(fā)現(xiàn)首次證實(shí)，葡萄糖的低代謝可以增加小膠質(zhì)細(xì)胞中ATP的生成。此外，抑制小膠質(zhì)細(xì)胞HK2可有效促進(jìn)AD小鼠Aβ斑塊的吞噬，減輕認(rèn)知障礙。這些結(jié)果表明，以HK2為靶點(diǎn)的基因或藥物干預(yù)可能是AD治療的一種新策略。論文原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s42255-022-00643-4團(tuán)隊(duì)PI簡(jiǎn)介張杰，教授、博導(dǎo)，國(guó)家杰出青年科學(xué)基金、國(guó)家優(yōu)秀青年科學(xué)基金、教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才等獲得者。長(zhǎng)期從事重大腦疾病比如老年癡呆（AD）、抑郁癥等的致病機(jī)理和藥物開發(fā)研究。至今以第一作者或通訊作者發(fā)表論文30余篇。近5年張杰教授以通訊作者在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊（Nature Neuroscience, Neuron, Biological Psychiatry, Cell Reports, PNAS, JNS, JBC，Clinical Cancer Research等）發(fā)表多篇論文。熱忱歡迎優(yōu)秀博士后加盟，同時(shí)歡迎優(yōu)秀學(xué)子報(bào)考廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院張杰教授課題組研究生。聯(lián)系方式：jiezhang@xmu.edu.cn