NLRP3是一種細(xì)胞質(zhì)受體蛋白，它在檢測(cè)到入侵的病原體或一系列內(nèi)部危難信號(hào)時(shí)啟動(dòng)caspase-1介導(dǎo)的炎癥免疫反應(yīng)。NLRP3的幾個(gè)功能獲得性突變導(dǎo)致寒冷誘發(fā)的高炎癥的遺傳性疾病，被稱(chēng)為家族性寒冷自體炎癥綜合征-1（FCAS1）。雖然，caspase-1的激活和下游白細(xì)胞介素β/白細(xì)胞介素18的成熟是這種疾病的病理生理學(xué)的共同影響因素，但對(duì)暴露在亞正常溫度下如何觸發(fā)突變的NLRP3-炎癥體活動(dòng)的分子機(jī)制還不了解。在這里，我們表明內(nèi)源性NLRP3與HSC70（HSPA8）處于復(fù)合狀態(tài)，這種相互作用在暴露于寒冷時(shí)減少。引起FCAS的NLRP3-L353P和NLRP3-R260W突變體顯示出與HSC70的互動(dòng)增強(qiáng)。在暴露于亞正常溫度時(shí)，NLRP3-L353P和NLRP3-R260W顯示炎癥體形成增強(qiáng)，caspase-1激活增加，與HSC70的互動(dòng)減少。敲除HSC70導(dǎo)致NLRP3的L353P和R260W突變體的炎癥體形成增加。我們的結(jié)果表明，在生理溫度下，與HSC70的相互作用yi制了FCAS致病的NLRP3突變體的炎癥體形成，而在亞正常溫度下失去這種抑制性關(guān)聯(lián)會(huì)導(dǎo)致炎癥體形成加劇和caspase-1的激活，導(dǎo)致白細(xì)胞介素-1β的成熟。這些結(jié)果提供了HSC70是一個(gè)冷傳感器和FCAS致病的NLRP3突變體的炎癥信號(hào)的溫度依賴性調(diào)節(jié)器的證據(jù)。