日本藥典6.08對滴眼液的不溶性顆粒檢測規(guī)范

滴眼液不溶性微粒檢測是檢查滴眼液中不溶性顆粒物的大小和數(shù)量。

1、儀器

使用顯微鏡，用于保留不溶性顆粒物的過濾器組件和用于測定的過濾膜。

（i）顯微鏡：配有測微尺系統(tǒng)、移動臺和照明器的顯微鏡，并可調(diào)整到100倍放大倍率。

（ii）用于保留不溶性微粒的過濾器的組成：用于保留不溶性微粒的過濾器組成包括一個由玻璃或適當(dāng)材料制成的過濾器支架，該材料不能在試驗(yàn)中造成任何故障，以及一個夾子。該裝置需能夠安裝直徑為25 mm或13 mm的濾膜，并可在減壓下使用。

（iii）試驗(yàn)用過濾膜：濾膜為白色，直徑為25 mm或13 mm，標(biāo)稱孔徑不超過10 μm，并壓印有約3 mm的網(wǎng)格標(biāo)記。初步試驗(yàn)后，過濾膜上不應(yīng)發(fā)現(xiàn)尺寸等于或大于25 μm的不溶性顆粒物。必要時，用水清洗過濾器以進(jìn)行顆粒物測試。

2、試劑

顆粒物測試用水：使用前通過孔徑不超過0.45 μm的過濾膜過濾制備的水。在100 mL水中，尺寸大于等于10 μm的粒子不超過10個。

3、步驟

3.1滴眼液溶液

在低粉塵的干凈設(shè)備和設(shè)施中仔細(xì)執(zhí)行所有操作。將過濾膜安裝到過濾器支架上，并用夾子固定。用不溶性微粒測試用水徹底沖洗支架內(nèi)部，并在減壓下用200 mL不溶性微粒測試用水以20-30 mL/min的速度進(jìn)行過濾。施加真空，直到過濾膜表面無水，然后拆下過濾膜。將過濾膜放置在平底皮氏培養(yǎng)皿中，蓋子稍微半開，并在不超過50℃的溫度下完全干燥過濾膜。過濾膜干燥后，將皮氏培養(yǎng)皿放在顯微鏡臺上。在照明裝置的筒燈下，將過濾膜的網(wǎng)格調(diào)整至顯微鏡的坐標(biāo)軸，調(diào)整顯微鏡以獲得不溶性顆粒物的Z優(yōu)視圖，然后計算過濾膜有效過濾區(qū)域內(nèi)的尺寸等于或大于150 μm的不溶性微粒數(shù)量，對移動臺進(jìn)行移動，并確定數(shù)量不超過1。在這種情況下，粒子在Z長軸上進(jìn)行尺寸測量。

將另一個過濾膜安裝到過濾裝置上，并用夾子固定，然后用幾毫升水濕潤過濾器支架的內(nèi)部，以進(jìn)行顆粒物測試。清潔容器外表面，將容器倒置幾次，輕輕混合樣品溶液。取下蓋子，清潔噴嘴外表面，并將樣品溶液倒入已用水沖洗干凈的量筒中，以進(jìn)行顆粒物測試。重復(fù)該過程以制備25 mL試驗(yàn)溶液。將試液沿過濾器支架內(nèi)壁倒入過濾器支架。施加真空并輕輕過濾，以保持溶液始終在過濾膜上。對于粘性樣品溶液，用顆粒物試驗(yàn)用水或適當(dāng)稀釋劑進(jìn)行稀釋，然后按上述方法過濾。當(dāng)過濾器上的溶液量變小時，添加30 mL顆粒物測試用水或適當(dāng)?shù)南♂寗郧逑催^濾器支架的內(nèi)壁。用30mL水重復(fù)該過程3次。輕輕地施加真空，直到過濾膜表面無水為止。將過濾膜放置在皮氏培養(yǎng)皿中，并在低于50℃的溫度下干燥過濾膜，蓋子稍微微開。過濾膜干燥后，將皮氏培養(yǎng)皿放在顯微鏡臺上，按照上述相同的顯微鏡操作步驟，計算過濾膜有效過濾區(qū)域內(nèi)等于或大于300 μm的顆粒數(shù)量。在這種情況下，粒子在Z長軸上進(jìn)行尺寸測量。

3.2.使用前溶解的滴眼液

用配制的溶液溶解樣品后，按照眼用水溶液中的指示進(jìn)行檢測。

3.3.懸液型滴眼液

按照眼用水溶液中的指示進(jìn)行。在已用水充分沖洗過的容器中取25 mL樣品進(jìn)行顆粒物測試，添加適量的懸浮劑或足夠的溶劑，搖動以溶解懸浮顆粒，并將此溶液用作樣品溶液。使用不受所用溶劑影響的過濾膜。

3.4.單劑量容器中的滴眼液

按照眼用水溶液中的指示進(jìn)行，使用10個樣品進(jìn)行測試。使用直徑為13 mm的薄膜過濾器和直徑為4 mm的過濾器支架，用于保留不溶性顆粒物。

4.評估

如果每毫升不溶性顆粒（尺寸等于或大于300 μm）的計算數(shù)量不超過1，則制劑符合測試要求。

解決方案：

上海胤煌科技有限公司為滴眼液中的不溶性微粒檢測提供了如下產(chǎn)品：

YH-MIP-0103顯微計數(shù)法不溶性微粒分析儀

技術(shù)優(yōu)勢：

√全自動的測試系統(tǒng)、自動掃描、自動計數(shù)、自動出具報告、減少人為操作誤差；

√全自動檢測系統(tǒng)，減少在使用過程中對測試人員眼睛的傷害；

√可以區(qū)分顆粒性質(zhì)，鑒別不溶性微粒的來源，判斷顆粒是金屬還是纖維；

√符合中國藥典、美國藥典、歐洲藥典、日本藥典等各國藥典對于不溶性微粒檢查的要求。