目的

本研究證明 Sievers* M9 TOC 分析儀能夠通過(guò)測(cè)量總有機(jī)碳（TOC）和電導(dǎo)率來(lái)檢測(cè)和定量分析殘留的微量 0.2M NaOH（一種常用清洗劑）。

背景信息

稀 NaOH 溶液是制藥業(yè)中常用的基本清潔劑，用于在轉(zhuǎn)換產(chǎn)品前清洗生產(chǎn)設(shè)備。在進(jìn)行清潔驗(yàn)證時(shí)，必須確定設(shè)備的Z 后沖洗液中是否有殘留的清潔劑。NaOH 分子本身不含碳，因而不產(chǎn)生 TOC 信號(hào)，但我們可以通過(guò)測(cè)量電導(dǎo)率來(lái)有效地檢測(cè) NaOH。NaOH 常伴隨有痕量的有機(jī)碳，我們無(wú)法通過(guò)測(cè)量電導(dǎo)率來(lái)檢測(cè)這些有機(jī)碳。如果不能清除這些有機(jī)碳，就會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量。因此檢測(cè) NaOH 中的碳污染，能夠提高清潔工藝的驗(yàn)證效率。本研究中的數(shù)據(jù)表明，可以用 Sievers M9 分析儀來(lái)有效地測(cè)量 NaOH 的 TOC 和電導(dǎo)率。

實(shí)驗(yàn)測(cè)試計(jì)劃

對(duì)酸化的 0.2M NaOH 溶液（pH 值為 1.68）的初步分析結(jié)果顯示，0.2M NaOH 含有約 2.8％（質(zhì)量百分比）的碳。對(duì)未酸化的 0.2M NaOH 的分析結(jié)果顯示，其電導(dǎo)率為 3.4 μS/cm。使用上述碳含量和電導(dǎo)率的分析數(shù)據(jù)，來(lái)完成以下測(cè)試步驟。

用 M9 分析儀測(cè)量 TOC

向 0.5 ppm 0.2M NaOH 儲(chǔ)備溶液中分別加入 4 種濃度的 KHP 溶液（KHP 濃度分別為 0.5 ppm、1 ppm、5 ppm、20 ppm），得到不同 TOC 濃度的溶液，用于 Sievers M9 分析儀的測(cè)試。KHP 溶液由 20,000 ppm 儲(chǔ)備溶液制成。0.5 ppm 0.2M NaOH 溶液的含碳量為 2.8％（質(zhì)量百分比），來(lái)自酸化的 0.2M NaOH。M9 分析儀的自動(dòng)加試劑功能（AutoReagent）能夠自動(dòng)確定分析所需的Z佳試劑流量。當(dāng)運(yùn)行未知 TOC 濃度的樣品時(shí)（例如進(jìn)行清潔驗(yàn)證時(shí)），自動(dòng)加試劑功能能夠節(jié)省操作時(shí)間。表 1 列出了在本研究中進(jìn)行 TOC 分析時(shí)所采用的Z佳試劑流量。

用 M9 分析儀測(cè)量電導(dǎo)率 

用 20 μS/cm 儲(chǔ)備溶液制成 4 種電導(dǎo)率濃度的 0.2M NaOH 溶液。使用 20 μS/cm 電導(dǎo)率儲(chǔ)備溶液，基于非酸化的 0.2M NaOH 電導(dǎo)率 3.4 μS/cm 基礎(chǔ)之上，使用 0.2M NaOH 溶液稀釋至 0.1%（質(zhì)量比）配制而成。所有的 0.2M  NaOH 溶液均在干凈的低 TOC 玻璃器皿中制備，然后立即移到 Sievers 認(rèn)證的 TOC 樣品瓶（認(rèn)證 TOC 小于 10 ppb） 中進(jìn)行分析。對(duì)所有樣品重復(fù)測(cè)量 4 次，不舍棄任何測(cè)量結(jié)果。

表 1：TOC 分析的Z佳試劑流量

測(cè)試設(shè)備

? Sievers M9 實(shí)驗(yàn)室型 TOC 分析儀，序列號(hào)：1401-0043

? Sievers 自動(dòng)進(jìn)樣器，序列號(hào)：09040005

? DataPro2 軟件

校準(zhǔn)和確認(rèn)

TOC 校準(zhǔn)

用標(biāo)準(zhǔn)的多點(diǎn)系統(tǒng)任務(wù)來(lái)校準(zhǔn) Sievers M9 分析儀。表 2 列出了校準(zhǔn)數(shù)據(jù)。校準(zhǔn)包括 TC 和 IC 通道。校準(zhǔn)參數(shù)在設(shè)定值內(nèi)。R2為 1.0，表示校準(zhǔn)在預(yù)期范圍內(nèi)是線性的。

表 2：0 - 50 ppm 校準(zhǔn)的結(jié)果

TOC 確認(rèn)

用蔗糖來(lái)確認(rèn) 2 ppm 處的校準(zhǔn)。表 3 列出了確認(rèn)結(jié)果。

表 3：校準(zhǔn)后對(duì) 2 ppm TOC KHP 標(biāo)樣測(cè)量的結(jié)果

結(jié)果和討論

表 4 列出了將不同濃度的 KHP 加入 0.5 ppm 0.2M NaOH 溶液中的 TOC 測(cè)量值，圖 1 是線性回歸結(jié)果。

表 4：0.5 ppm 0.2M NaOH 和 0.5、1、5、20 ppm KHP 的 TOC 測(cè)量結(jié)果

加入 KHP 的 NaOH 的 TOC 回收率

圖 1：TOC 與 0.2M NaOH/KHP 濃度的線性回歸結(jié)果

加入 KHP 的 0.2M NaOH 的 TOC 回收率在 0.5 – 20 ppm 濃度范圍內(nèi)是高度線性的（R2= 0.9996）。0.5 ppm 0.2M NaOH 的 TOC 為 582 ± 13 ppb，是 Sievers M9 分析儀的 0.03 ppb 檢測(cè)限的 16,000 倍以上。這些數(shù)據(jù)表明，痕量的0.2M NaOH 不會(huì)影響 Sievers M9 分析儀準(zhǔn)確和精確地檢測(cè)有機(jī)碳。表 5 列出了 0.5 - 20 μS/cm 范圍內(nèi) NaOH 的電導(dǎo)率測(cè)量結(jié)果，圖 2 是線性回歸結(jié)果。

表 5：0.5 – 20 μS/cm 0.2M NaOH 的電導(dǎo)率測(cè)量結(jié)果

圖 2：電導(dǎo)率與 0.2M NaOH 濃度的線性回歸結(jié)果

0.2M NaOH 的電導(dǎo)率在 0.5 - 20 μS/cm 范圍內(nèi)是高度線性的（R2= 0.999）。0.5 μS/cm 0.2M NaOH 的電導(dǎo)率為 0.1 ± 0.02 μS/cm，是 Sievers M9 分析儀的 0.01 μS/cm 檢測(cè)限的 10 倍以上。因此可以用 Sievers M9 分析儀通過(guò)測(cè)量電導(dǎo)率來(lái)準(zhǔn)確、精確地檢測(cè) 0.2M NaOH。

結(jié)論

同時(shí)測(cè)量電導(dǎo)率和 TOC 的能力使得 Sievers M9 分析儀能夠在清潔驗(yàn)證時(shí)有效地檢測(cè)出殘留的清潔劑。Sievers M9的電導(dǎo)率功能可以檢測(cè)到大于 0.5 μS/cm 的 NaOH（是一種市售的堿性清潔劑）。當(dāng)痕量的 0.2M NaOH 中的 KHP濃度范圍是 0.5 - 20 ppm 時(shí)，TOC 響應(yīng)為線性（R2= 0.9996），表明 NaOH 基質(zhì)效應(yīng)對(duì) TOC 測(cè)量的影響微乎其微。

由于 NaOH 分子本身不含有機(jī)碳，無(wú)法通過(guò)測(cè)量 TOC 來(lái)檢測(cè)痕量的 0.2M NaOH，但同時(shí)測(cè)量 TOC 和電導(dǎo)率就能夠準(zhǔn)確了解沖洗液中是否含有污染物和化合物。因此在驗(yàn)證清潔工藝時(shí)，具有電導(dǎo)率功能的 Sievers M9 分析儀是測(cè)量無(wú)機(jī)離子和有機(jī)化合物的Z佳儀器。

目的

本研究證明 Sievers* M9 TOC 分析儀能夠通過(guò)測(cè)量總有機(jī)碳（TOC）和電導(dǎo)率來(lái)檢測(cè)和定量分析殘留的微量 0.2M KOH（一種常用清洗劑）。

背景信息

稀 KOH 溶液是制藥業(yè)中常用的基本清潔劑，用于在轉(zhuǎn)換產(chǎn)品前清洗生產(chǎn)設(shè)備。在進(jìn)行清潔驗(yàn)證時(shí)，必須確定設(shè)備的Z 后沖洗液中是否有殘留的清潔劑。KOH 分子本身不含碳，因而不產(chǎn)生 TOC 信號(hào)，但我們可以通過(guò)測(cè)量電導(dǎo)率來(lái)有效地檢測(cè) KOH。KOH 常伴隨有痕量的有機(jī)碳，我們無(wú)法通過(guò)測(cè)量電導(dǎo)率來(lái)檢測(cè)這些有機(jī)碳。如果不能清除這些有機(jī)碳，就會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量。因此檢測(cè) KOH 中的碳污垢，能夠提高清潔工藝的驗(yàn)證效率。本研究中的數(shù)據(jù)表明，可以用 Sievers M9 分析儀來(lái)有效地測(cè)量 KOH 的 TOC 和電導(dǎo)率。

實(shí)驗(yàn)測(cè)試計(jì)劃

對(duì)酸化的 0.2M KOH 溶液（pH 值為 1.78）的初步分析結(jié)果顯示，0.2M KOH 含有約 3.7％（質(zhì)量百分比）的碳。對(duì)未酸化的 0.2M KOH 的分析結(jié)果顯示，其電導(dǎo)率為 4.4 μS/cm。使用上述碳含量和電導(dǎo)率的分析數(shù)據(jù)，來(lái)完成以下測(cè)試步驟。

用 M9 分析儀測(cè)量 TOC

向 1 ppm 0.2M KOH 儲(chǔ)備溶液中分別加入 4 種濃度的 KHP 溶液（KHP 濃度分別為 0.5 ppm、1 ppm、5 ppm、20 ppm），得到不同 TOC 濃度的溶液，用于 Sievers M9 分析儀的測(cè)試。KHP 溶液由 1,000 ppm 儲(chǔ)備溶液制成。1ppm 0.2M KOH 溶液的含碳量為 3.7％（質(zhì)量百分比），來(lái)自酸化的 0.2M KOH。

M9 分析儀的自動(dòng)加試劑功能（AutoReagent）能夠自動(dòng)確定分析所需的Z佳試劑流量。當(dāng)運(yùn)行未知 TOC 濃度的樣品時(shí)（例如進(jìn)行清潔驗(yàn)證時(shí)），自動(dòng)加試劑功能能夠節(jié)省操作時(shí)間。表 1 列出了在本研究中進(jìn)行 TOC 分析時(shí)所采用的Z佳試劑流量。

用 M9 分析儀測(cè)量電導(dǎo)率

用 20 μS/cm 儲(chǔ)備溶液制成 4 種電導(dǎo)率濃度的 0.2M KOH 溶液。使用 20 μS/cm 電導(dǎo)率儲(chǔ)備溶液，基于非酸化的0.2M KOH 電導(dǎo)率 4.4 μS/cm 基礎(chǔ)之上，使用 0.2M KOH 溶液稀釋至 0.1%（質(zhì)量比）配制而成。所有的 0.2M KOH溶液均在干凈的低 TOC 玻璃器皿中制備，然后立即移到 Sievers 認(rèn)證的 TOC 樣品瓶（認(rèn)證 TOC 小于 10 ppb）中進(jìn)行分析。對(duì)所有樣品重復(fù)測(cè)量 4 次，不舍棄任何測(cè)量結(jié)果。

表 1：TOC 分析的Z佳試劑流量

測(cè)試設(shè)備 

? Sievers M9 實(shí)驗(yàn)室型 TOC 分析儀，序列號(hào)：1611-2048 

? Sievers 自動(dòng)進(jìn)樣器，序列號(hào)：14030016 

? DataPro2 軟件

校準(zhǔn)和確認(rèn) 

TOC 校準(zhǔn) 

用標(biāo)準(zhǔn)的多點(diǎn)系統(tǒng)任務(wù)來(lái)校準(zhǔn) Sievers M9 分析儀。表 2 列出了校準(zhǔn)數(shù)據(jù)。校準(zhǔn)包括 TC 和 IC 通道。校準(zhǔn)參數(shù)在設(shè) 定值內(nèi)。R2為 1.0，表示校準(zhǔn)在預(yù)期范圍內(nèi)是線性的。 

表 2：0 - 50 ppm 校準(zhǔn)的結(jié)果

TOC 確認(rèn)

用蔗糖來(lái)確認(rèn) 2 ppm 處的校準(zhǔn)。表 3 列出了確認(rèn)結(jié)果。

表 3：校準(zhǔn)后對(duì) 2 ppm TOC KHP 標(biāo)樣測(cè)量的結(jié)果

結(jié)果和討論

表 4 列出了將不同濃度的 KHP 加入 1 ppm 0.2M KOH 溶液中的 TOC 測(cè)量值，圖 1 是線性回歸結(jié)果。

表 4：1 ppm 0.2M KOH 和 0.5、1、5、20 ppm KHP 的 TOC 測(cè)量結(jié)果

圖 1：TOC 與 0.2M KOH/KHP 濃度的線性回歸結(jié)果

加入 KHP 的 0.2M KOH 的 TOC 回收率在 0.5 – 20 ppm 濃度范圍內(nèi)是高度線性的（R2= 1）。1 ppm 0.2M KOH 的TOC 為 1020 ± 12.6 ppb，是 Sievers M9 分析儀的 0.03 ppb 檢測(cè)限的 30,000 倍以上。這些數(shù)據(jù)表明，痕量的 0.2M KOH 不會(huì)影響 Sievers M9 分析儀準(zhǔn)確和精確地檢測(cè)有機(jī)碳。表 5 列出了 0.5 - 20 μS/cm 范圍內(nèi) KOH 的電導(dǎo)率測(cè)量結(jié)果，圖 2 是線性回歸結(jié)果。

表 5：0.5 – 20 μS/cm 0.2M KOH 的電導(dǎo)率測(cè)量結(jié)果

圖 2：電導(dǎo)率與 0.2M KOH 濃度的線性回歸結(jié)果

0.2M KOH 的電導(dǎo)率在 0.5 - 20 μS/cm 范圍內(nèi)是高度線性的（R2= 0.996）。0.5 μS/cm 0.2M KOH 的電導(dǎo)率為 0.1 ± 0.03 μS/cm，是 Sievers M9 分析儀的 0.01 μS/cm 檢測(cè)限的 10 倍以上。因此可以用 Sievers M9 分析儀通過(guò)測(cè)量電導(dǎo)率來(lái)準(zhǔn)確、精確地檢測(cè) 0.2M KOH。

結(jié)論

同時(shí)測(cè)量電導(dǎo)率和 TOC 的能力使得 Sievers M9 分析儀能夠在清潔驗(yàn)證時(shí)有效地檢測(cè)出殘留的清潔劑。Sievers M9的電導(dǎo)率功能可以檢測(cè)到大于 0.5 μS/cm 的 KOH（是一種市售的堿性清潔劑）。當(dāng)痕量的 0.2M KOH 中的 KHP 濃度范圍是 0.5 - 20 ppm 時(shí)，TOC 響應(yīng)為線性（R2= 1），表明 KOH 基質(zhì)效應(yīng)對(duì) TOC 測(cè)量的影響微乎其微。由于KOH 分子本身不含有機(jī)碳，無(wú)法通過(guò)測(cè)量 TOC 來(lái)檢測(cè)痕量的 0.2M KOH，但同時(shí)測(cè)量 TOC 和電導(dǎo)率就能夠準(zhǔn)確了解沖洗液中是否含有污染物和化合物。因此在驗(yàn)證清潔工藝時(shí)，具有電導(dǎo)率功能的 Sievers M9 分析儀是測(cè)量無(wú)機(jī)離子和有機(jī)化合物的Z佳儀器。

介紹 

       美國(guó)藥典 USP <645> 要求報(bào)告制YY水的電導(dǎo)率。要求用校準(zhǔn)的儀器準(zhǔn)確測(cè)量制YY水的電導(dǎo)率，電導(dǎo)率必須符合 USP <645> 規(guī)定的規(guī)格和操作參數(shù)。 

       配置了樣品電導(dǎo)率檢測(cè)功能的 Sievers* M9 總有機(jī)碳 （TOC）分析儀可以同時(shí)報(bào)告階段 1 電導(dǎo)率和 TOC。 M9 分析儀完全符合 USP <643> 和 <645> 規(guī)則要求。請(qǐng) 在以下文獻(xiàn)中查看對(duì) M9 分析儀的詳細(xì)分析及其如何符 合上述兩種規(guī)則的要求：白皮書(shū)“電導(dǎo)率、溫度依賴性 和 Sievers M9 分析儀 （ Electrical Conductivity,  Temperature Dependence, and the Sievers M9  Analyzer）”；應(yīng)用文獻(xiàn)“Sievers 精益實(shí)驗(yàn)室：在實(shí)驗(yàn)室 同時(shí)測(cè)量制YY水的階段 1 電導(dǎo)率和 TOC（Sievers  Lean Lab: Simultaneous Stage 1 Conductivity and TOC  Lab Testing of Pharmaceutical Water）”。1,2 

       USP <645> 規(guī)定的在 25°C 下的階段 1 電導(dǎo)率限值為 1.3  μS/cm。在如此低的電導(dǎo)率水平下，很難確認(rèn)電導(dǎo)計(jì)和探頭或在線測(cè)量裝置的性能。低電導(dǎo)率的樣品和標(biāo)樣容易被容器或空氣中的二氧化碳所污染，污染物會(huì)溶解到樣品中，并在樣品中分解。 

       為了避免對(duì)低濃度標(biāo)樣所受污染進(jìn)行不必要的調(diào)查，同時(shí)確保電導(dǎo)率測(cè)量的可靠性和準(zhǔn)確性，本應(yīng)用文獻(xiàn)中的研究證明了 M9 分析儀在低電導(dǎo)率下的線性。而對(duì)于較 高的電導(dǎo)率來(lái)說(shuō)，可以在日常分析中確認(rèn)儀器的性能。

M9 分析儀在低電導(dǎo)率下的線性 

       蘇伊士公司進(jìn)行了以下研究，證明了 Sievers M9 TOC 分析儀在測(cè)量樣品電導(dǎo)率時(shí)的線性和準(zhǔn)確性，特別是在低電導(dǎo)率下測(cè)量樣品電導(dǎo)率的線性和準(zhǔn)確性。

       在 Sievers “電導(dǎo)率和 TOC 兩用樣瓶（DUCT，Dual  Use Conductivity & TOC）” 中，用高純度的去離子水將市面上買(mǎi)得到的 100 μS/cm 氯化鈉（NaCl）標(biāo)樣 稀釋至 9 種不同濃度。Sievers DUCT 樣瓶帶有ZL的內(nèi)涂層，可防止通過(guò)浸出或吸收，對(duì)電導(dǎo)率和 TOC 造成影響。 

       測(cè)量結(jié)果如圖 1 和圖 2 所示。所有數(shù)據(jù)均經(jīng)空白矯正， 且溫度補(bǔ)償至 25°C。圖 2 具體顯示了低于 10 μS/cm 的電導(dǎo)率測(cè)量值，表明了 M9 分析儀在低電導(dǎo)率水平 下的線性和準(zhǔn)確性。

圖 1：1 至 100 μS/cm 的實(shí)測(cè)與預(yù)期的電導(dǎo)率比較

圖 2：1 至 10 μS/cm 的實(shí)測(cè)與預(yù)期的電導(dǎo)率比較

結(jié)論 

       研究結(jié)果表明了 Sievers M9 TOC 分析儀在很寬的電導(dǎo) 率動(dòng)態(tài)范圍內(nèi)的樣品電導(dǎo)率測(cè)量的高準(zhǔn)確性和線性。因 此，用戶可以用 M9 分析儀來(lái)測(cè)量階段 1 樣品電導(dǎo)率以 達(dá)到 USP <645> 要求，即使在低電導(dǎo)率水平下也可以放 心使用 M9 分析儀。 

       研究證明了 M9 分析儀對(duì) 10 μS/cm 以下的樣品電導(dǎo)率 的測(cè)量具有高線性度和準(zhǔn)確性，而對(duì)于較高電導(dǎo)率水平 （如 25 μS/cm）來(lái)說(shuō)，可以對(duì) M9 分析儀的電導(dǎo)率準(zhǔn)確 性進(jìn)行日常確認(rèn)，以Z大限度減少確認(rèn)標(biāo)樣污染造成的影響。 

       使用 Sievers M9 分析儀來(lái)同時(shí)測(cè)量 TOC 和電導(dǎo)率，可 以簡(jiǎn)化實(shí)驗(yàn)室流程，幫助公司能夠提高工作效率。

介紹

美國(guó)藥典USP <645>要求報(bào)告制藥 用水的電導(dǎo)率。要求用校準(zhǔn)的儀器準(zhǔn)確測(cè)量制藥 用水的電導(dǎo)率，電導(dǎo)率必須符合USP <645>規(guī)定的規(guī)格和操作參數(shù)。

配置了樣品電導(dǎo)率檢測(cè)功能的Sievers? M9總有機(jī)碳（TOC）分析儀可以同時(shí)報(bào)告階段1電導(dǎo)率和TOC。M9分析儀完全符合USP <643>和<645>規(guī)則要求。

USP <645>規(guī)定的在25°C下的階段1電導(dǎo)率限值為1.3 μS/cm。在如此低的電導(dǎo)率水平下，很難確認(rèn)電導(dǎo)計(jì)和探頭或在線測(cè)量裝置的性能。低電導(dǎo)率的樣品和標(biāo)樣容易被容器或空氣中的二氧化碳所污染，污染物會(huì)溶解到樣品中，并在樣品中分解。

為了避免對(duì)低濃度標(biāo)樣所受污染進(jìn)行不必要的調(diào)查，同時(shí)確保電導(dǎo)率測(cè)量的可靠性和準(zhǔn)確性，本文中的研究證明了M9分析儀在低電導(dǎo)率下的線性。而對(duì)于較高的電導(dǎo)率來(lái)說(shuō)，可以在日常分析中確認(rèn)儀器的性能。

M9 分析儀在低電導(dǎo)率下的線性

Sievers分析儀進(jìn)行了以下研究，證明了Sievers M9 TOC分析儀在測(cè)量樣品電導(dǎo)率時(shí)的線性和準(zhǔn)確性，特別是在低電導(dǎo)率下測(cè)量樣品電導(dǎo)率的線性和準(zhǔn)確性。

在Sievers“電導(dǎo)率和TOC兩用樣品瓶（DUCT，Dual Use Conductivity & TOC）”中，用高純度的去離子水將市面上買(mǎi)得到的100 μS/cm氯化鈉（NaCl）標(biāo)樣稀釋至9種不同濃度。Sievers DUCT樣品瓶帶有專 利的內(nèi)涂層，可防止通過(guò)浸出或吸收，對(duì)電導(dǎo)率和TOC造成影響。

測(cè)量結(jié)果如圖1和圖2所示。所有數(shù)據(jù)均經(jīng)空白矯正，且溫度補(bǔ)償至25°C。圖2具體顯示了低于10 μS/cm的電導(dǎo)率測(cè)量值，表明了M9分析儀在低電導(dǎo)率水平下的線性和準(zhǔn)確性。

圖1：1至100 μS/cm的實(shí)測(cè)與預(yù)期的電導(dǎo)率比較

圖2：1至10 μS/cm的實(shí)測(cè)與預(yù)期的電導(dǎo)率比較

結(jié)論

研究結(jié)果表明了Sievers M9 TOC分析儀在很寬的電導(dǎo)率動(dòng)態(tài)范圍內(nèi)的樣品電導(dǎo)率測(cè)量的高準(zhǔn)確性和線性。

因此，用戶可以用M9分析儀來(lái)測(cè)量階段1樣品電導(dǎo)率以達(dá)到USP <645>要求，即使在低電導(dǎo)率水平下也可以放心使用M9分析儀。

研究證明了M9分析儀對(duì)10 μS/cm以下的樣品電導(dǎo)率的測(cè)量具有高線性度和準(zhǔn)確性，而對(duì)于較高電導(dǎo)率水平（如25 μS/cm）來(lái)說(shuō)，可以對(duì)M9分析儀的電導(dǎo)率準(zhǔn)確性進(jìn)行日常確認(rèn)，以最 大限度減少確認(rèn)標(biāo)樣污染造成的影響。

使用Sievers M9分析儀來(lái)同時(shí)測(cè)量TOC和電導(dǎo)率，可以簡(jiǎn)化實(shí)驗(yàn)室流程，幫助公司能夠提高工作效率。

簡(jiǎn)介
       清潔驗(yàn)證是一個(gè)需要具有完備證明文件的過(guò)程，證明制藥行業(yè)生產(chǎn)設(shè)備的清潔是有效的和一致的。清潔驗(yàn)證策略的必要性已經(jīng)要求去尋找一個(gè)定量的、精確的方法，確定制藥生產(chǎn)過(guò)程中的污染物或者清潔殘?jiān)欠翊嬖凇?br/>測(cè)試方法
       當(dāng)前有兩種清潔驗(yàn)證方法需要采用 TOC 分析：棉簽技術(shù)和清洗水技術(shù)。下面是這兩個(gè)方法的主要敘述。
棉簽技術(shù)
       棉簽技術(shù)需要一些棉花，聚酯、聚亞安酯或者 Teflon^?的棉簽，采集制藥生產(chǎn)罐內(nèi)部某些區(qū)域的樣品。這些區(qū)域可以是罐的內(nèi)壁，也可以是一個(gè)稱作“試樣” 的小板（在生產(chǎn)過(guò)程中，這個(gè)小板懸浮在產(chǎn)品的表面，作為生產(chǎn)用罐清潔和清洗程度的標(biāo)志物）。棉簽放置于要采樣的表面，擦拭整個(gè)樣品表面。 擦拭的方向和壓力在清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）中作了定義。然后萃取這個(gè)采樣過(guò)的棉簽。將棉簽放入一個(gè)裝有酸性溶液的小瓶中，然后執(zhí)行超聲波或者離心處理，Z后分析此酸性溶液的 TOC 濃度。
       也可以通過(guò)將棉簽放入一個(gè)密封的、裝有 5%磷酸和 100 克/升過(guò)硫酸鈉溶液的玻璃安瓿瓶中，之后分析這個(gè)棉簽浸取液。無(wú)機(jī)碳形式的二氧化碳被吹掃到環(huán)境中，然后密封這個(gè)玻璃瓶。玻璃瓶被加熱到100℃并保存指定的時(shí)間。Z終，打開(kāi)玻璃瓶， TOC 以二氧化碳的形式被吹出并進(jìn)行檢測(cè)。
清洗水方法
       這個(gè)過(guò)程包括：在產(chǎn)品生產(chǎn)之前分析取自設(shè)備的清洗水，然后在清潔和清洗了生產(chǎn)設(shè)備之后再次分析這個(gè)清洗水。比較兩次的分析結(jié)果以證實(shí)設(shè)備的清潔度。
清潔驗(yàn)證中TOC分析的優(yōu)勢(shì)
       TOC 分析具有檢測(cè)原材料、生物制品、清洗物質(zhì)、清潔劑和其它有機(jī)污染物等很多應(yīng)用場(chǎng)合。 TOC的結(jié)果是重復(fù)的以及定量的，并且不會(huì)受到特定物質(zhì)的干擾。這使 TOC 的結(jié)果能夠被快速地進(jìn)行準(zhǔn)確無(wú)誤的驗(yàn)證。
結(jié)論
       通過(guò)快速和準(zhǔn)確的分析， TOC 分析儀能夠檢測(cè)制藥行業(yè)生產(chǎn)水中大量的有機(jī)污染物。在 TOC 分析的廣泛的應(yīng)用中，OST 和清潔驗(yàn)證只是其中的兩項(xiàng)應(yīng)用。隨著法規(guī)條例的不斷補(bǔ)充， TOC 分析像其它方法和技術(shù)一樣，其重要性將不斷地提高。雖然如此，需要做更多的研究，使 TOC 的分析在制藥行業(yè)發(fā)揮Z大的效率。

01 簡(jiǎn)介

清潔驗(yàn)證研究和持續(xù)的清潔周期監(jiān)控都需要使用TOC濃度低且穩(wěn)定的樣品瓶來(lái)進(jìn)行靈敏度和可靠性高的擦拭和淋洗樣品分析。使用TOC濃度較高且差異較大的清潔驗(yàn)證套裝，會(huì)增加失敗的風(fēng)險(xiǎn)，從而不得不進(jìn)行額外清潔，或者做出不準(zhǔn)確的設(shè)備清潔度評(píng)估，導(dǎo)致代價(jià)高昂甚至危險(xiǎn)的后果。

本文評(píng)估以下兩種不同的清潔驗(yàn)證套裝，均包括低TOC棉簽和TOC樣品瓶:

1. 蘇伊士公司的Sievers^?清潔驗(yàn)證套裝

2. Texwipe* TX3342 TOC清潔驗(yàn)證批量套裝

02 評(píng)估

本文評(píng)估各供應(yīng)商的清潔驗(yàn)證套裝的基準(zhǔn)TOC貢獻(xiàn)和差異。在測(cè)試中，我們分析了各供應(yīng)商的兩個(gè)批次的棉簽(每批次12個(gè)棉簽)，棉簽均裝在40毫升超純水的樣品瓶中(每個(gè)供應(yīng)商提供12個(gè)樣品瓶)。兩種清潔驗(yàn)證套裝均使用Texwipe棉簽。

03 基準(zhǔn)TOC結(jié)果

04 結(jié)論和建議

本文中的數(shù)據(jù)顯示，測(cè)試的兩個(gè)批次的Sievers清潔驗(yàn)證套裝的背景TOC都比較低而且穩(wěn)定。此外，在同一批次內(nèi)，Sievers套裝的濃度差異較小(Sievers的兩個(gè)批次的標(biāo)準(zhǔn)偏差分別為3.3和3.4ppb，Texwipe的同兩個(gè)批次的標(biāo)準(zhǔn)偏差分別為4.0和6.3ppb)。在不同批次之間，Sievers套裝的濃度差異也較小。由于Sievers套裝的背景TOC低而且差異小，因而更能提供靈敏而精確的清潔數(shù)據(jù)。Sievers的高品質(zhì)保證和樣品瓶的完全可追溯性為準(zhǔn)確而完整的分析提供了強(qiáng)有力的保障。

在進(jìn)行清潔驗(yàn)證時(shí)，Sievers認(rèn)證的樣品瓶、清潔驗(yàn)證套裝、預(yù)酸化樣品瓶都具有出眾的性能和穩(wěn)定性。如果您需要使用酸化擦拭樣品，比如用來(lái)回收蛋白質(zhì)或肽，Sievers給您提供裝有酸化水的預(yù)酸化樣品瓶。無(wú)論您是要回收常規(guī)化合物還是難以回收的化合物，Sievers認(rèn)證的和專用的TOC樣品瓶都能幫助您完成極其準(zhǔn)確的分析。

*Illinois Tool Works Inc的商標(biāo)

在現(xiàn)代的科學(xué)研究、生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)室工作中，潔凈度和準(zhǔn)確性至關(guān)重要。針對(duì)TOC(總有機(jī)碳)驗(yàn)證的特殊需求，美迪科推出了TOC清潔驗(yàn)證棉簽MPS-713。這款棉簽具有極強(qiáng)的耐磨性和鎖緊性能，為清潔驗(yàn)證工作提供了極大的便利和可靠性。

　　該棉簽的特點(diǎn)之一是其潔凈室水洗設(shè)計(jì)。它采用雙層針織滌綸材料制成，不含硅、氨和鄰苯二甲酸二辛酯(DOP)，確保了高度的潔凈度。無(wú)論是微生物取樣還是純化水的TOC取樣，這款棉簽都是專門(mén)為清潔驗(yàn)證而設(shè)計(jì)的，可滿足各種驗(yàn)證要求。

　　手柄采用淺綠色的聚丙烯材料制成，具有良好的耐化學(xué)性和抗溶劑鎖緊能力。同時(shí)，手柄設(shè)計(jì)合理，易于折斷，方便取樣后的處理和保存。熱粘合頭的設(shè)計(jì)使棉簽柔軟無(wú)磨損，并且具有超低的不揮發(fā)物殘留和低顆粒纖維生成，確保了取樣的準(zhǔn)確性和可靠性。

　　除了優(yōu)異的性能特點(diǎn)，美迪科TOC清潔驗(yàn)證棉簽還注重產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和包裝環(huán)節(jié)。它在100級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行全程生產(chǎn)和包裝，極大地降低了發(fā)塵量，確保了產(chǎn)品的潔凈度。

　　美迪科TOC清潔驗(yàn)證棉簽的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)也非常值得一提。它的清潔頭采用針織滌綸材質(zhì)制成，具有干凈耐磨的特性，可用于清潔驗(yàn)證工作的各個(gè)環(huán)節(jié)。拭子手柄采用剛性設(shè)計(jì)，并配備大型內(nèi)部頭部槳葉，提供了堅(jiān)實(shí)的支撐，使棉簽在使用過(guò)程中更加穩(wěn)定和可靠。手柄還帶有折斷點(diǎn)，方便處理和保存樣本，增加了工作效率。

　　綜上所述，美迪科TOC清潔驗(yàn)證棉簽MPS-713是一款針對(duì)清潔驗(yàn)證工作而設(shè)計(jì)的專用棉簽，具有強(qiáng)的耐磨性和鎖緊性能。它采用潔凈室水洗設(shè)計(jì)，不含有害物質(zhì)，擁有良好的耐化學(xué)性和溶劑鎖緊能力。該棉簽在生產(chǎn)工藝和包裝環(huán)節(jié)也經(jīng)過(guò)精心設(shè)計(jì)，確保產(chǎn)品的潔凈度。無(wú)論是用于微生物取樣還是TOC取樣，美迪科TOC清潔驗(yàn)證棉簽都是您可靠的選擇。

介紹 

       美國(guó)藥典 USP <645> 要求報(bào)告制YY水的電導(dǎo)率。要求用校準(zhǔn)的儀器準(zhǔn)確測(cè)量制YY水的電導(dǎo)率，電導(dǎo)率必須符合 USP <645> 規(guī)定的規(guī)格和操作參數(shù)。 

       配置了樣品電導(dǎo)率檢測(cè)功能的 Sievers* M9 總有機(jī)碳 （TOC）分析儀可以同時(shí)報(bào)告階段 1 電導(dǎo)率和 TOC。 M9 分析儀完全符合 USP <643> 和 <645> 規(guī)則要求。請(qǐng)?jiān)谝韵挛墨I(xiàn)中查看對(duì) M9 分析儀的詳細(xì)分析及其如何符合上述兩種規(guī)則的要求：白皮書(shū)“電導(dǎo)率、溫度依賴性和 Sievers M9 分 析 儀 （ Electrical Conductivity,  Temperature Dependence, and the Sievers M9  Analyzer）”；應(yīng)用文獻(xiàn)“Sievers 精益實(shí)驗(yàn)室：在實(shí)驗(yàn)室同時(shí)測(cè)量制YY水的階段 1 電導(dǎo)率和 TOC（Sievers  Lean Lab: Simultaneous Stage 1 Conductivity and TOC  Lab Testing of Pharmaceutical Water）”。1,2

       USP <645> 規(guī)定的在 25°C 下的階段 1 電導(dǎo)率限值為 1.3  μS/cm。在如此低的電導(dǎo)率水平下，很難確認(rèn)電導(dǎo)計(jì)和探頭或在線測(cè)量裝置的性能。低電導(dǎo)率的樣品和標(biāo)樣容易被容器或空氣中的二氧化碳所污染，污染物會(huì)溶解到樣品中，并在樣品中分解。    

       為了避免對(duì)低濃度標(biāo)樣所受污染進(jìn)行不必要的調(diào)查，同時(shí)確保電導(dǎo)率測(cè)量的可靠性和準(zhǔn)確性，本應(yīng)用文獻(xiàn)中的研究證明了 M9 分析儀在低電導(dǎo)率下的線性。而對(duì)于較高的電導(dǎo)率來(lái)說(shuō)，可以在日常分析中確認(rèn)儀器的性能。

M9 分析儀在低電導(dǎo)率下的線性 

       蘇伊士公司進(jìn)行了以下研究，證明了 Sievers M9 TOC 分析儀在測(cè)量樣品電導(dǎo)率時(shí)的線性和準(zhǔn)確性，特別是在低電導(dǎo)率下測(cè)量樣品電導(dǎo)率的線性和準(zhǔn)確性。

       在Sievers “電導(dǎo)率和 TOC 兩用樣瓶（DUCT，Dual  Use Conductivity & TOC）” 中，用高純度的去離子水將市面上買(mǎi)得到的 100 μS/cm 氯化鈉（NaCl）標(biāo)樣 稀釋至 9 種不同濃度。Sievers DUCT 樣瓶帶有ZL的 內(nèi)涂層，可防止通過(guò)浸出或吸收，對(duì)電導(dǎo)率和 TOC 造 成影響。 測(cè)量結(jié)果如圖 1 和圖 2 所示。所有數(shù)據(jù)均經(jīng)空白矯正， 且溫度補(bǔ)償至 25°C。圖 2 具體顯示了低于 10 μS/cm 的電導(dǎo)率測(cè)量值，表明了 M9 分析儀在低電導(dǎo)率水平下的線性和準(zhǔn)確性。

圖 1：1 至 100 μS/cm 的實(shí)測(cè)與預(yù)期的電導(dǎo)率比較

圖 2：1 至 10 μS/cm 的實(shí)測(cè)與預(yù)期的電導(dǎo)率比較

結(jié)論 

       研究結(jié)果表明了 Sievers M9 TOC 分析儀在很寬的電導(dǎo)率動(dòng)態(tài)范圍內(nèi)的樣品電導(dǎo)率測(cè)量的高準(zhǔn)確性和線性。因此，用戶可以用 M9 分析儀來(lái)測(cè)量階段 1 樣品電導(dǎo)率以 達(dá)到 USP <645> 要求，即使在低電導(dǎo)率水平下也可以放心使用 M9 分析儀。 

       研究證明了 M9 分析儀對(duì) 10 μS/cm 以下的樣品電導(dǎo)率 的測(cè)量具有高線性度和準(zhǔn)確性，而對(duì)于較高電導(dǎo)率水平 （如 25 μS/cm）來(lái)說(shuō)，可以對(duì) M9 分析儀的電導(dǎo)率準(zhǔn)確 性進(jìn)行日常確認(rèn)，以Z大限度減少確認(rèn)標(biāo)樣污染造成的影響。 

       使用 Sievers M9 分析儀來(lái)同時(shí)測(cè)量 TOC 和電導(dǎo)率，可以簡(jiǎn)化實(shí)驗(yàn)室流程，幫助公司能夠提高工作效率。

參考文獻(xiàn) 

1.Electrical Conductivity, Temperature Dependence, and M9 Analyzer, 300  00322, 2016. Retrieved Dec. 20, 2016, from  https://geinstruments.com/down-media?f_id=42654 

2. Sievers Lean Lab: Simultaneous Stage 1 Conductivity and TOC Lab Testing of Pharmaceutical Water, 300 40030, 2018. Retrieved Mar. 14, 2018,  from https://geinstruments.com/down-media?f_id=43067