期刊：Food Hydrocolloids IF 11.504

文章DOI：https://doi.org/10.1016/j.foodhyd.2022.108303

【引言】

       目前，全世界肥胖和高血脂癥形勢嚴峻，攝入脂質(zhì)的消化和吸收一直備受關注?，F(xiàn)在常用的抑制脂肪消化吸收的藥物副作用明顯，亟需尋找綠色、安全的治療肥胖和高血脂的策略。眾所周知，攝入的脂質(zhì)首先需要由脂肪酶水解成游離脂肪酸，才能進一步被吸收，膽酸鹽穩(wěn)定的脂質(zhì)乳液是脂肪酶發(fā)揮水解作用的關鍵平臺和前提條件。對于生物活性物質(zhì)對脂肪消化吸收的抑制，目前大多數(shù)研究只從生化角度關注活性物質(zhì)對脂肪酶的直接抑制作用，而忽略了脂肪酶賴以發(fā)揮作用的膽酸鹽穩(wěn)定的脂質(zhì)乳液平臺這個關鍵前提。

【成果簡介】

       近日，北京林業(yè)大學生物科學與技術(shù)學院食品學科范俊峰教授團隊在國際食品高水平期刊《Food Hydrocolloids》發(fā)表了題為“The interfacial destabilization of bile salt-emulsified oil droplets, essential for lipase function, is mediated by Lycium barbarum L. leaf polysaccharides”的研究論文，以膽酸鹽穩(wěn)定的脂質(zhì)乳液平臺為研究對象，創(chuàng)新性地從界面化學的視角揭示了多糖與腸道分泌的脂質(zhì)消化劑之間的相互作用，為生物活性物質(zhì)抑制脂肪消化的研究奠定了新的理論基礎。

       值得注意的是，本文使用便攜式原子力顯微鏡nGauge對枸杞葉中提取的多糖進行了形貌表征。便攜式芯片原子力顯微鏡nGauge具有小巧靈活、方便攜帶，操作簡單，掃描速度快，可掃描大尺寸樣品，一個針尖可以進行上千次掃描，無需維護、無需減震、超級穩(wěn)定等優(yōu)點，適合各類納米表征應用場景，拓寬了傳統(tǒng)AFM的應用范圍！

圖1. nGauge便攜式芯片原子力顯微鏡（AFM）實物圖。左圖為使用狀態(tài)，右圖為收納狀態(tài)。

【圖文導讀】

圖2. 使用nGauge便攜式原子力顯微鏡對從枸杞葉中提取的多糖進行形貌表征。（LP:多糖，LD:脫鈣多糖,SP:多糖分解產(chǎn)物，SD：脫鈣多糖分解產(chǎn)物）

圖3. 對獲得多糖顆粒進行（A）粒徑統(tǒng)計，（B）Zeta電位，（C）XRD，（D）FTIR 光譜表征。

圖4. 膽鹽，多糖，膽鹽-多糖的（A）三相接觸角，（B）表面張力，（C）FTIR光譜。

圖5. 膽酸鹽和多糖（A）以及膽酸鹽和除礦物質(zhì)多糖（B）之間的相互作用。

【結(jié)論】

       這些發(fā)現(xiàn)從界面化學的角度為植物源多糖對脂肪消化的影響提供了新的見解，也進一步加深了我們對多糖與腸道分泌的脂質(zhì)消化物相互作用的理解。便攜式芯片原子力顯微鏡nGauge也將繼續(xù)助力食品科學、半導體工業(yè)、材料工業(yè)、納米技術(shù)、生命科技、涂料，聚合物和復合材料等行業(yè)的發(fā)展。

Dixon序列用于大鼠、小鼠水脂分離磁共振成像-脂肪抑制技術(shù)

Dixon脂肪抑制技術(shù)是由Dixon 提出，其基本原理是利用水、脂肪的化學位移差異，使用不同的回波時問，分別采集水和脂肪質(zhì)子的in Phase 和 opposed -phase兩種回波信號。

當水和脂肪相位相同時，采集到的信號為：

S1=W + F;

當水和脂肪相位相反時，采集到的信號為：

S2=W – F;

兩種不同相位的信號相加：

S1 + S2 =2W;

即可以得到去除脂肪信號，產(chǎn)生一幅純水質(zhì)子的圖像，從而達到脂肪抑制的目的。

兩種信號相減：

S1 – S2 =2F;

也可以得到純脂肪的信號，產(chǎn)生脂肪圖像；

這就是原始的兩點式Dixon方法，還有多種擴展形式，以及三點式Dixon成像方法。

Dixon技術(shù)的應用

Dixon技術(shù)可用于多方面研究，包括肝臟脂肪研究、肥胖與代謝性疾病、脂肪腫瘤、腎臟、肝臟局灶性病變等。

小鼠核磁共振Dixon水脂成像圖

Dixon水脂分離技術(shù)是一種使用的核磁成像技術(shù)，在某些動物疾病模型的診斷、鑒別與 zhi 療過程的評估上具有一定的獨到之處。

Protea公司是專門從事傅里葉紅外多組份氣體分析儀的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售一體的科技公司，總部位于英國，產(chǎn)品采用GX的傅里葉紅外FTIR技術(shù)監(jiān)測高溫氣體、燃燒氣體、煙氣等，分辨率高，可用于揮發(fā)性有機物的測量VOCs,該設備獲得英國MCerts認證和煙氣分析的M22認證，并獲得大量科研和環(huán)保單位等用戶的認可。

AtmosFIR為Protea公司FTIR氣體分析技術(shù)的新產(chǎn)品，具有方便攜帶、可移動性等特點。

傅里葉紅外光譜儀標準應用模型典型監(jiān)測氣體：CO、NO、HCL、HF、HCN、CH4、C2H6、C3H8、C2H4、HCHO、C6H6、C7H8、C8H10（鄰二甲苯）（可選）、C8H10（對二甲苯）（可選）、C8H10（間二甲苯）（可選）、C8H8（可選）、C3H4O（可選）、C6H6O（可選）、C6H5NH2（可選）、C2H3CL（可選）、C6H5NO2（可選）、TOC（僅指示）、H2O、CO2、O2（ZrO2傳感器）（可選）

AtmosFIR在之前的FTIR技術(shù)基礎上顯著提高，成為目前市場上性價比較高的分析產(chǎn)品之一，具有高分辨率、堅固耐用、高信號、低噪音、元器件壽命長等特點。

AtmosFIR采用了該領域的技術(shù)，主要包括以下方面：

★低成本；

★低維護費用；

★堅固耐用，重量輕，碳纖維材料，絕緣設計；

★內(nèi)置加熱采樣系統(tǒng)，設計適用于排放監(jiān)測，可作為便攜或CEM系統(tǒng)的一部分；

★堅固的運輸箱，用于移動式現(xiàn)場監(jiān)測。

產(chǎn)品特征：

★ 無需分析儀前樣品調(diào)節(jié)單元；

★ 靈活的采樣系統(tǒng)配置；

★ 加熱管線支托架；

★ 內(nèi)置加熱管線和加熱探頭控制器，與FTIR信號連接；

★ 內(nèi)置氧氣傳感器進行平行的氧氣測量；

★ 可選質(zhì)量流量控制器，用于高濃度分析物進樣和線性校準；

★ 軟件可自動進行標準排放測試計算：漂移修正、Zdi檢測限（LDL）計算、殘留檢查，全部按照已公布標準；

★ 多組份多量程范圍FTIR氣體分析儀；

★ 使用一臺儀器測量多達1000種氣體；

★ 數(shù)據(jù)可下載，新氣體可離線再次分析；

★ PAS軟件提供不限氣體數(shù)量的同時測量，使用強大的PLS算法；

★ 內(nèi)置氧氣傳感器、可加熱內(nèi)置過濾器和采樣控制；

★ AtmosFIR配有一個靈敏的DTGS傳感器，可在環(huán)境溫度下運行，無需液氮或其他冷卻裝置。Protea提供強大的PAS軟件套裝、培訓和支持，從而使客戶獲得儀器Zda的性能；

★ AtmosFIR多組份氣體分析儀也可放置于19英寸機架，作為實驗室臺式或現(xiàn)場在線監(jiān)測使用，以現(xiàn)場高穩(wěn)定性和便攜式的形式提供。外殼箱為一個高IP等級的防護殼，使得現(xiàn)場安裝和移動使用過程中的堅固防護，而不影響儀器性能。

產(chǎn)品應用

★ 環(huán)境應急監(jiān)測;

★ 勞動衛(wèi)生現(xiàn)場監(jiān)測;

★ CEMS;

★ 工業(yè)過程分析控制;

★ 催化轉(zhuǎn)化科學研究;

★ 煙道排放測試;

★ 垃圾焚燒、燃燒排放氣體監(jiān)測;

★ 實時TOC測量;

★ 廢氣處理設施效率測試——進口和出口;

★ 硅氧烷測量;

特別適用于：

★ 同時分析多種組份;

★ 被測氣體高溫、高濕;

★ 被測氣體成分復雜;

★ 測試現(xiàn)場條件差。

經(jīng)過多年的FTIR應用經(jīng)驗，Protea已經(jīng)開發(fā)出的 軟件平臺可讓新手和FTIR專家都能夠更方便使用 AtmosFIR分析儀。PAS-Pro軟件可提供全自動化的操作。

★ 觸屏界面;

★ 詳細的健康和警報狀態(tài);

★ 氣體同時測量數(shù)量無限制;

★ 分析電腦上無需保存大量光譜庫;

★ 通過/失敗指示，符合FTIR標準，如ASTM、US EPA、ISO和UK EA TGN;

★ 多量程測量，自動量程轉(zhuǎn)換;

★ 單獨的測試記錄方便數(shù)據(jù)保存;

★ 單獨的量程記錄方便數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)保存;

★ 針對多點測量，采樣時間可編程，自動量距氣檢 查、吹洗等;

★ 軟件內(nèi)滿量距氣審查——氣體名字、濃度、認證號;

★ 加熱采樣系統(tǒng)報警響應;

★ 全光譜保存，加采樣信息——溫度、壓力、氧氣含 量、分辨率(可追溯性);

★ PAS針對想進行數(shù)據(jù)分析的專家用戶設計了更多細 節(jié);

★ 多變量化學計量學模型構(gòu)建工具—PLS、CLS和更 多算法;

★ 準確的測量結(jié)果不需要進行全氣體矩陣分析;

★ 對干擾氣體或新氣體可進行再次分析;

★ 內(nèi)置Zdi檢測限(LDL)計算器;

★ 內(nèi)置漂移修正計算器。

近日，由希望之城綜合癌癥ZX系統(tǒng)生物學系、波士頓達納法伯癌癥研究所、哈佛醫(yī)學院、加州大學舊金山分校檢驗醫(yī)學系、劍橋大學血液學系、匹茲堡大學藥物發(fā)現(xiàn)研究所及東芬蘭大學分子科學研究所等多ZX研究所，利用Milo，探討ZL急性B淋巴細胞白血?。˙-ALL）的新型抑癌機制，并在Nature（IF：42.778）上發(fā)表：Signalling input from divergent pathways subverts B cell transformation, Nature. 2020 Jul;583(7818):845-851.

--研究內(nèi)容--

細胞的惡性轉(zhuǎn)化通常涉及一些基因的病變，其綜合活性會導致癌癥。本研究分析了1,148例患者來源的急性B淋巴細胞白血?。˙-ALL）的樣本，發(fā)現(xiàn)單個基因的突變不會促進白血病的發(fā)生，除非它們在表征B細胞分化階段的單一致癌途徑。與主要致癌驅(qū)動因子不一致的突變則會激活不同的信號通路，從而直接破壞B細胞的轉(zhuǎn)化。B-ALL中的致癌病變通常模仿前B細胞階段的細胞因子受體（通過激活信號轉(zhuǎn)導蛋白STAT5）或更成熟細胞中的前B細胞受體中（通過激活蛋白激酶ERK）的信號傳導。STAT5和ERK激活性病變很常見，但二者僅在約3％的病例中同時發(fā)生。單細胞突變和磷酸化蛋白分析顯示致癌的STAT5和ERK激活與競爭性克隆分離。STAT5和ERK參與相反的生化和轉(zhuǎn)錄過程，且分別由轉(zhuǎn)錄因子MYC和BCL6調(diào)控。當不同的信號通路被重激活時，主要致癌驅(qū)動因子受到Y(jié)Z，從而逆轉(zhuǎn)了B細胞轉(zhuǎn)化。相反，不同途徑組分的缺失會加速白細胞生成。因此，不同信號通路的持久性成為了B細胞轉(zhuǎn)化的強大障礙，而在一個主要驅(qū)動因素上的趨同則促使了白血病發(fā)作。不同信號通路的藥理學重激活，可以與YZ主要致癌驅(qū)動因子產(chǎn)生協(xié)同作用。因此，差異信號通路的重新激活可以作為先前未被認可的策略來增強B-ALLZL反應。

--Milo實驗方法--

實驗目的:

為了測試在同一細胞中是否同時發(fā)生STAT5和ERK雙通路激活的罕見情況

實驗條件：

細胞密度: 25萬個細胞/ml

試劑盒: K500

多細胞落空率<2%

沉降時間: 7-10 min

裂解時間: 10s

電泳分離時間: 60s

檢測靶點: STAT5 phosphorylation (Y694) and ERK phosphorylation (T202/Y204)，同一熒光通道，不同分子量大小進行區(qū)分

一抗孵育條件:1:15, 4度過夜

二抗孵育條件: 1:20,室溫1hr

定義“陽性孔”的方法: 內(nèi)參Histone H3和TOTO DNA staining

--實驗結(jié)論--

Milo檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，STAT5和ERK雙通路激活的概率為2%，與雙細胞落空率相當，故在同一個細胞中發(fā)生雙通路激活幾乎不可能，STAT5和ERK激活信號通路互不兼容。

結(jié)論：

未轉(zhuǎn)化的B細胞不斷與周圍的環(huán)境交換信息，這取決于參與幾種不同的信號途徑（例如細胞因子受體和BCR途徑）。因此，多種多樣的信號輸入反映了正常細胞與其環(huán)境的相互作用，而在一個ZX途徑上的融合則是B細胞轉(zhuǎn)化的標志。與主要致癌驅(qū)動因子不一致的趨異途徑的失活是B細胞轉(zhuǎn)化過程中的關鍵步驟。分歧和潛在沖突的信號通路的重新激活是B細胞惡性轉(zhuǎn)化的強大障礙。因此，從ZL的角度來看，有針對性的重新激活發(fā)散途徑以干擾主要的致癌驅(qū)動因子可能是擴大ZL反應的一種有前途的策略。