中國藥科大學(xué)李志裕教授團(tuán)隊在Organic Process Research & Development期刊發(fā)表題為《Practical, Facile, and Efficient Approach to Scalable Synthesis of the Flavonoid Derivative GL-V9》的研究論文，該成果由中國藥科大學(xué)藥學(xué)院藥物化學(xué)系支持。

GL-V9作為創(chuàng)新合成類黃酮衍生物，已于2023年向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）提交治療急性髓系白血病的新藥研究申請（IND），其規(guī)?；?、高純度生產(chǎn)對后續(xù)臨床試驗推進(jìn)具有至關(guān)重要的意義。

本研究詳細(xì)介紹了一種先進(jìn)、高效的GL-V9合成途徑的開發(fā)，能夠生產(chǎn)大量的藥物活性成分，以滿足即將進(jìn)行的臨床試驗的需求。該方法以市售的白楊素為起始原料，通過Elbs氧化、O-烷基化、水解、甲基化和N-烷基化五步反應(yīng)，在溫和條件下合成了GL-V9，高效液相色譜純度>99.5%（面積百分比），總收率為29.1%。

在GL-V9合成工藝研究中，RC HP-1000A自動反應(yīng)量熱儀作為核心的安全評估與工藝優(yōu)化工具，針對合成過程中的關(guān)鍵步驟，在熱行為分析與風(fēng)險管控方面發(fā)揮了不可替代的作用，為工藝規(guī)?；糯蟮陌踩耘c可行性提供了核心數(shù)據(jù)支持。

RC HP-1000A自動反應(yīng)量熱儀

本研究中RC HP-1000A的應(yīng)用

針對精細(xì)化工、制藥等領(lǐng)域復(fù)雜多變的合成反應(yīng)過程，RC HP-1000A自動反應(yīng)量熱儀可測量反應(yīng)釜內(nèi)反應(yīng)體系的實時放熱熱流，以獲取反應(yīng)的總放熱量、比放熱量、實時熱轉(zhuǎn)化率和物料累積等熱行為信息，推算目標(biāo)反應(yīng)的絕熱溫升和失控后體系能夠達(dá)到的最高溫度(MTSR)，據(jù)此對反應(yīng)失控嚴(yán)重度和工藝危險度等級進(jìn)行評估，為目標(biāo)反應(yīng)的工藝優(yōu)化放大提供依據(jù)。

本研究借助RC HP-1000A自動反應(yīng)量熱儀等設(shè)備，重點針對GL-V9合成過程中的Elbs氧化與O-烷基化兩個關(guān)鍵步驟開展安全評估，有效解決了這兩個步驟的熱穩(wěn)定性驗證、潛在危害識別及風(fēng)險管控問題，保障了整個合成路線的安全性與可放大性。

1、應(yīng)用于ELbs氧化步驟的安全性評估

Elbs氧化反應(yīng)是GL-V9合成的首個關(guān)鍵步驟。研究團(tuán)隊利用RC HP-1000A自動反應(yīng)量熱儀，成功獲取了該反應(yīng)過程中的比放熱焓（ΔHr）、絕熱溫升（ΔTad）、失控最高溫度（MTSR）等核心熱風(fēng)險參數(shù)?；谶@些數(shù)據(jù)，不僅驗證了Elbs氧化工藝的安全性，更為該工藝?yán)鋮s系統(tǒng)的選型及操作規(guī)范的制定提供了定量依據(jù)。

部分實驗結(jié)果展示

在O-烷基化反應(yīng)中，研究團(tuán)隊采用RC HP-1000A自動反應(yīng)量熱儀測定了該反應(yīng)的吸放熱量、絕熱溫升（ΔTad）、過程控制溫度（Tp）、失控最高溫度（MTSR）、24小時最大反應(yīng)速率到達(dá)時間對應(yīng)的溫度（TD₂₄）及最高允許溫度（MTT）等核心參數(shù)。結(jié)果表明，O-烷基化反應(yīng)屬于放熱反應(yīng)，其熱風(fēng)險等級判定為臨界風(fēng)險。

總結(jié)

中國藥科大學(xué)李志裕教授團(tuán)隊關(guān)于GL-V9規(guī)?；铣傻难芯浚晒ν黄祁慄S酮衍生物高效制備技術(shù)瓶頸，構(gòu)建了可滿足臨床試驗需求的規(guī)?；铣晒に嚕瑸镚L-V9后續(xù)臨床研究提供充足藥物原料保障。同時，該研究以GL-V9合成為基礎(chǔ)，為其他類黃酮支架開發(fā)引入多功能框架，其高效、可擴(kuò)展的合成途徑，豐富了類黃酮衍生物合成技術(shù)體系，為探索基于類黃酮的新療法開辟了新方向。

論文征集活動

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為支持鋰電池技術(shù)的迅猛發(fā)展，本次活動將優(yōu)先面向鋰電池領(lǐng)域進(jìn)行論文優(yōu)選及獎金傾斜。

活動對象：

所有使用過儀器人員，包括但不限于科研院所研究者、高校師生、企業(yè)研究機(jī)構(gòu)工作人員等。

論文要求：

1. 論文正文部分需提及儀器名稱及型號。

2. 論文刊發(fā)時間在2025年1月1日~2025年12月31日。

3. 優(yōu)先選用：論文圍繞BAC系列電池絕熱量熱儀的應(yīng)用、優(yōu)化、數(shù)據(jù)分析或相關(guān)技術(shù)創(chuàng)新等主題，將獲得優(yōu)先選用及獎金傾斜的機(jī)會。

參與形式：

1. 在已刊發(fā)文章中使用任何一款或多款產(chǎn)品參與設(shè)計或完成實驗；

2. 將論文鏈接與全文發(fā)送到活動官方郵箱：marketing@young-instruments.com審核；

3. 在文章真實性驗證通過后即可獲獎。

截止時間：

活動自即日起開始，截止至2025年12月31日。

獎金設(shè)置：

2000元~4000元；最終獎金根據(jù)期刊影響力確定。

注意事項：

我們將在您投稿后5-7個工作日內(nèi)完成審核，并與您取得聯(lián)系以發(fā)放獎金；未通過的投稿我們將通過官方郵件與您溝通，您也可以撥打0571-56363386與我們聯(lián)系確認(rèn)。

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