在制藥領(lǐng)域，共聚焦拉曼光譜技術(shù)憑借其非破壞性、高空間分辨率、高靈敏度和良好的化學(xué)特異性，以及與水溶液良好兼容，使其成為制藥領(lǐng)域制劑研究的重要工具。應(yīng)用該項技術(shù)，能夠?qū)崿F(xiàn)對生物制劑中可見與亞可見顆粒異物的全方位“掃描”及精準識別鑒定，以及小分子藥物活性成分（API）分布、API晶型、輔料分布的深度表征，為藥物制劑開發(fā)與生產(chǎn)質(zhì)量控制提供多維數(shù)據(jù)支持。

01

從檢測到溯源，實現(xiàn)完整閉環(huán)

· 生物藥：單抗、雙抗、ADC、重組蛋白、核酸藥物中＞0.5μm的可見/亞可見異物（如硅油、纖維、蛋白聚集體）。

· 化藥制劑：眼用膏劑、鼻噴劑、混懸劑等復(fù)雜劑型中活性成分（API）的分布均一性、晶型穩(wěn)定性分析，注射劑顆粒異物檢測。

· 高精度共聚焦拉曼光譜：無損、原位分析顆粒物成分與形態(tài)，分辨率達亞微米級。

· 顆粒形態(tài)分析：粒徑分布、顆粒物形貌表征，一鍵報告直觀反映顆粒物“全貌”。

· 制藥專屬數(shù)據(jù)庫：涵蓋常見顆粒物，含藥用輔料、生產(chǎn)物料、吐溫降解物、包裝材料等，支持一鍵匹配，實現(xiàn)精準溯源。

· 未知物解析：提供拉曼光譜解譜技術(shù)支持，快速鑒定不明顆粒物來源，助力工藝優(yōu)化與風(fēng)險控制。

02

應(yīng)用實例展示

· 分次使用型預(yù)填充注射筆所產(chǎn)生的硅油數(shù)量探究

將實驗用預(yù)填充注射筆分為四個不同的批次，其中兩個批次的樣品再分別進行3天和7天的穩(wěn)定性實驗處理，一共為8組樣品，使用顯微共聚焦拉曼光譜儀對樣品進行檢測。

圖1 預(yù)填充型注射筆所產(chǎn)生的硅油顆粒統(tǒng)計

圖A為各個批次、不同處理方式下、每個時段的硅油顆粒數(shù)量的變化折線圖。圖B為顯微成像下硅油顆粒的形貌。圖C為圖B中不同硅油顆粒對應(yīng)的拉曼光譜疊圖

從圖1可以看出，隨著使用后時間的延長，硅油的數(shù)量逐步增長，并且不同批次之間的顆粒增長存在顯著差異，體現(xiàn)了工藝的差異性。批次C經(jīng)過穩(wěn)定性測試7天的樣品呈現(xiàn)顆粒增長穩(wěn)定的狀態(tài)，且數(shù)量極少，和其他組差異較大。

· 基因治療mRNA-LNP制劑中不溶性微粒的成分探究

脂質(zhì)體制劑中的不溶性微粒成分可用于判斷脂質(zhì)體的包封率是否合格，輔助優(yōu)化制劑的遞送效率。

圖2 mRNA-LNP制劑中不同脂肪酸顆粒的成分信息

圖A為脂肪酸顆粒的顯微成像圖。圖B-1為脂肪酸顆粒A-1/A-2的拉曼光譜匹配圖，圖B-2為脂肪酸顆粒A-3的拉曼光譜匹配圖。

   從圖2可看出，該脂質(zhì)體產(chǎn)品中檢測出兩類不同的脂肪酸顆粒，此結(jié)果可用于追溯顆粒物的來源，經(jīng)過進一步驗證，確定其來源于脂質(zhì)體制備的原料。

· 化學(xué)藥物制劑研究-顆粒分布、粒徑分布、晶型鑒別

圖3 小分子藥物制劑中活性藥物成分（API）的拉曼表征

圖A-1為API顆粒的拉曼成像圖，不同顏色對應(yīng)不同成分的物質(zhì)，圖A-2為對應(yīng)物質(zhì)的拉曼光譜。圖B為API顆粒的累計粒徑分布圖。

如圖3所示，顯微拉曼技術(shù)能提供小分子藥物顆粒的空間分布、成分分析、粒徑等全方位的信息，為藥物開發(fā)、一致性評價、質(zhì)量控制提供有力證據(jù)。