使用QPatch Compact自動膜片鉗系統(tǒng)

心臟離子通道的活動對生成心臟動作電位的產(chǎn)生時機和持續(xù)時間至關重要。藥物導致的離子通道異?？蓪е滦呐K電生理的異常活動，例如QT間期延長、室性心律失常，甚至猝死。這也是藥物被市場撤回或新藥審批被拒的主要原因之一。為了提高藥物安全性評估，“綜合性體外致心律失常評價”（CiPA）建議在生理溫度下測試藥物對離子通道的影響。

本研究使用QPatch Compact系統(tǒng)在生理溫度（37°C）下進行了hERG通道的全細胞膜片鉗實驗，以評估化合物對hERG通道的抑制作用。

通過QPatch Compact的溫控系統(tǒng)，我們研究了溫度變化對hERG通道電流的影響。實驗發(fā)現(xiàn)，當溫度從室溫（25°C）提高到生理溫度（37°C）時，hERG電流的形態(tài)發(fā)生了顯著變化。這表明在生理溫度下，hERG通道更容易被激活，使得具有狀態(tài)依賴性和使用依賴性特性的化合物更容易與hERG通道結合。本研究旨在驗證在生理溫度條件下，化合物對hERG通道抑制作用的增強程度。

1.溫度對hERG尾電流的影響：在37°C條件下，尾電流幅值顯著增加，平均約為25°C條件下的三倍。

2.通道動力學的變化：在37°C條件下，尾電流的上升時間縮短，而下降時間略微延長，這表明在生理溫度下通道的激活與恢復更快。

3.化合物抑制效應的增強：包括紅霉素、索他洛爾、奎尼丁和E-4031在內(nèi)的化合物在37°C下的IC50值均低于25°C，顯示溫度依賴性抑制效果。

4.穩(wěn)態(tài)電流：在37°C時，穩(wěn)態(tài)電流更快達到并表現(xiàn)出更大的電流幅度，表明hERG通道的開啟概率顯著提高。

hERG通道（KV11.1）的活動對于心臟動作電位的生成和維持至關重要。藥物對hERG通道的抑制可能導致心臟毒性問題。確保藥物的心臟安全性是藥物開發(fā)的重要環(huán)節(jié)。為改善藥物安全評估，CiPA（綜合性體外致心律失常評價）倡導在生理溫度（37°C）下測試藥物對離子通道的影響。QPatch Compact的溫控功能支持更快速和精確的穩(wěn)態(tài)記錄，使得在生理溫度下的實驗具有更高的可信度。