腸上皮屏障損傷在炎癥性腸?。↖BD）細(xì)胞和分子發(fā)病機(jī)制研究中備受關(guān)注。腸上皮屏障結(jié)構(gòu)和功能的完整性依賴于穩(wěn)定更新的上皮細(xì)胞和具有正常功能的細(xì)胞旁通路。膽汁酸是肝臟中膽固醇分解的***終產(chǎn)物，主要通過法尼醇X受體（FXR）和G 蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體1（TGR5）調(diào)節(jié)機(jī)體能量代謝和免疫功能等。已有研究表明，膽汁酸是腸上皮屏障功能的重要調(diào)控物質(zhì)，但其內(nèi)在機(jī)制尚未闡明。

    發(fā)表在《Cell Stem Cell》上的一項(xiàng)***新研究中，來自中國科學(xué)院上海藥物研究所、上海中醫(yī)藥大學(xué)龍華醫(yī)院與美國國立衛(wèi)生研究院聯(lián)合團(tuán)隊(duì)在腸道上皮屏障修復(fù)的跨器官調(diào)控機(jī)制研究中獲得重要發(fā)現(xiàn)。

     研究人員發(fā)現(xiàn)活動期IBD患者和結(jié)腸炎小鼠體內(nèi)膽汁酸代謝紊亂，膽酸（CA）水平顯著上調(diào)，且肝臟膽汁酸經(jīng)典合成途徑代謝酶CYP8B1出現(xiàn)過度活化。通過外源補(bǔ)充CA或過表達(dá)CYP8B1均能夠加重小鼠IBD表型，損傷腸道屏障及其修復(fù)功能，而干擾CYP8B1的表達(dá)則可促進(jìn)腸道炎癥緩解，恢復(fù)腸上皮再生能力。

     隱窩腸道干細(xì)胞（Lgr5+ ISC）的自我更新在維持腸穩(wěn)態(tài)、抵御微生物入侵中發(fā)揮重要作用。為深入了解CYP8B1-CA代謝軸影響腸干細(xì)胞（ISC）更新的機(jī)制，研究人員分離結(jié)腸炎小鼠的腸道隱窩和ISC進(jìn)行體外培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)病理濃度的CA顯著減弱結(jié)腸炎小鼠隱窩中類器官的出芽和傳代能力，并直接抑制Lgr5+ ISC的增殖（圖1）。

圖1. CA直接抑制Lgr5+ ISC的增殖

    在進(jìn)一步的RNA-Seq和代謝組學(xué)分析中，研究人員發(fā)現(xiàn)CA可抑制結(jié)腸炎小鼠隱窩的脂肪酸氧化（FAO）過程及PPARα信號通路。他們通過腸特異性敲除Pparα的結(jié)腸炎小鼠證實(shí)了CYP8B1-CA代謝軸通過抑制PPARα介導(dǎo)的FAO，削弱Lgr5+ ISC的更新能力，加重腸道屏障損傷。

     ***后，研究人員應(yīng)用FXR激動劑奧貝膽酸（OCA）間接抑制結(jié)腸炎小鼠體內(nèi)CYP8B1的活性，能夠促進(jìn)其Lgr5+ ISC的增殖和傳代能力，驗(yàn)證了肝臟FXR-CYP8B1-CA代謝軸在IBD中的重要作用。

     綜上， 該研究發(fā)現(xiàn)在炎癥性腸病狀態(tài)下，CYP8B1異?；罨?dǎo)致其產(chǎn)物CA積累，遠(yuǎn)程抑制隱窩基底部ISC的自我更新，阻止腸上皮屏障修復(fù)。研究人員不僅提出肝臟FXR和CYP8B1有望成為“腸病肝治”的新靶標(biāo)，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)FXR激動劑能夠兼顧調(diào)節(jié)炎癥和修復(fù)受損的腸上皮屏障，因此FXR激動劑有望成為更有前景的IBD治療藥物 。

    DNA提取是分析農(nóng)作物分子生物學(xué)性狀的重要步驟，現(xiàn)階段，常用的DNA提取技術(shù)有磁珠法和離心柱法，使用磁珠進(jìn)行農(nóng)作物的DNA提取，可以實(shí)現(xiàn)高通量、自動化的操作。由于磁珠對核酸的吸附靈敏度高，只需要少量的葉片或其他組織即可得到高得率、高純度的DNA。吉恩特生物采用自主研發(fā)生產(chǎn)的納米生物磁珠和磁珠法DNA提取試劑盒，可以從各種類型的農(nóng)作物中提取高質(zhì)量的核酸，配合核酸提取儀，可以達(dá)到快速自動化提取的目的。