近日，東南大學生物科學與醫(yī)學工程學院顧忠澤教授及陶緯國教授課題組在微量唾液細胞外囊泡（EVs）磷酸化蛋白的定量分析研究方面取得新進展，利用多級質(zhì)譜（MRM³）技術(shù)對口腔癌患者唾液中的外泌體磷酸化蛋白進行定量分析，相關(guān)成果以“Targeted phosphoproteomics of Human Saliva Extracellular Vesicles via Multiple Reaction Monitoring Cubed (MRM³)”為題，在線發(fā)表于分析化學領(lǐng)域?qū)W術(shù)期刊Analytical Chemistry（IF：7.4）。這項研究不僅在技術(shù)上取得了創(chuàng)新，更在臨床應用前景上展現(xiàn)出巨大潛力。

口腔鱗狀細胞癌（OSCC）是全球第六大常見癌癥，特別是在頭頸部區(qū)域。它的復雜致癌機制使得預防、診斷和治療充滿挑戰(zhàn)。盡管診斷工具和治療策略不斷進步，晚期口腔癌的預后仍然不佳。通過生物流體中的分子生物標志物進行早期篩查和檢測對于改善患者預后至關(guān)重要。唾液作為一種容易獲取的生物樣本，在疾病診斷中具有獨特優(yōu)勢。EVs是活細胞在胞外環(huán)境中釋放的具有脂質(zhì)雙層膜結(jié)構(gòu)的納米顆粒。作為細胞間通訊的媒介，EVs攜帶多種生物信息物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、小分子代謝物、RNA、脂質(zhì)等。因此對唾液中的EVs進行深入研究有助于理解多種疾病的發(fā)病機制，尤其是在口腔癌的早期診斷中顯示出獨特價值。

圖片來源：Targeted Phosphoproteomics of Human Saliva Extracellular Vesicles via Multiple Reaction Monitoring Cubed (MRM³), Anal Chem. 2024 Jan 11. doi: 10.1021/acs.analchem.3c04464.

創(chuàng)新四極桿-線性離子阱串聯(lián)質(zhì)譜儀 (QTRAP) 6500系統(tǒng)上的MRM³采集模式是一種對目標磷酸化肽段具有高選擇性的方法，通過監(jiān)測目標肽段的次級子離子而不僅僅是子離子來為EVs痕量磷酸化蛋白檢測體系提供額外的特異性。

該研究團隊基于特異性磷酸化蛋白MRM³技術(shù)，通過精確定量唾液EVs中的磷酸化蛋白，為OSCC等疾病的生物標志物提供了新的探測手段。相比傳統(tǒng)方法，MRM³不僅提高了檢測靈敏度和特異性，還簡化了分析流程，為臨床應用提供了可能。

本研究的意義不僅在于其技術(shù)創(chuàng)新，更在于它為口腔癌等疾病的早期診斷和預防提供了新的視角。通過分析唾液樣本，可以更早地發(fā)現(xiàn)疾病跡象，為患者提供及時的干預和治療。

未來，該研究團隊計劃進一步探索唾液EVs的分子機制，以及如何將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床應用。此外，這種技術(shù)在其他類型的癌癥和疾病診斷中的潛在應用也將成為研究的重點。