Ad是***神經(jīng)系統(tǒng)中的一種退行性疾病。其臨床表現(xiàn)為認(rèn)知障礙和心理行為障礙。它的過(guò)程是慢性和漸進(jìn)的。它是***常見的老年癡呆癥。目前,所有治阿爾茨海默病的藥物都是為了盡可能延緩疾病的進(jìn)展,而且沒(méi)有任何藥物被證明對(duì)治阿爾茨海默病有效。據(jù)統(tǒng)計(jì),中國(guó)大約有1000萬(wàn)阿爾茨海默病患者。隨著社會(huì)人口老齡化進(jìn)程的加快,預(yù)計(jì)到2050年,中國(guó)將有4000萬(wàn)患者,這將給患者的家庭和社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。流行病學(xué)研究表明,女性患阿爾茨海默病(AD)的可能性是男性的兩倍,但這一現(xiàn)象的原因尚不清楚。
在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究所、武漢大學(xué)人民醫(yī)院、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院和埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院在世界上***發(fā)現(xiàn),促卵泡激素是老年女性更容易患阿爾茨海默病的原因,為該疾病的早期篩查和干預(yù)提供了一個(gè)新方案。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Nature期刊上,論文標(biāo)題為“FSH blockade improves cognition in mice with Alzheimer’s disease”。

長(zhǎng)期在武漢大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科從事老年神經(jīng)退行性疾病的基礎(chǔ)研究和臨床診治;本文通訊作者葉克強(qiáng)教授(前埃默里大學(xué)終身教授)多年來(lái)一直致力于神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機(jī)制、早期診斷和藥物開發(fā)的研究。本文在系統(tǒng)總結(jié)該團(tuán)隊(duì)數(shù)百篇前沿學(xué)術(shù)論文成果的基礎(chǔ)上,提出了獨(dú)到的理論:cebpβ/AEP通路的激活是導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病的核心驅(qū)動(dòng)因素。
基于這一理論,研究小組尋找在更年期發(fā)生顯著變化的女性激素,并測(cè)試哪些激素選擇性地激活C/EBPβ/AEP通路。***后,確定促卵泡激素(FSH)是女性阿爾茨海默病的主要致病因素。研究人員使用不同的方法來(lái)證明這一發(fā)現(xiàn)。使用去卵巢小鼠,他們用抗FSH抗體阻斷FSH,并增加AEP途徑的C/EBPβ/失活;海馬中FSH受體的表達(dá)被消除。這兩種方法都減輕了病理變化和認(rèn)知障礙。此外,在AD小鼠模型中C/EBP被敲除,βAD損傷也減少。除了雌性小鼠,雄性小鼠被注射FSH 。

FSH抗體治療可以減輕卵巢切除術(shù)后AD小鼠的AD相關(guān)病理改變及認(rèn)知功能下降
所有這些發(fā)現(xiàn)都表明絕經(jīng)后增加的FSH與神經(jīng)元中的FSHR結(jié)合,并激活C/EBPβ/AEP通路,該通路在引起AD病變中起重要作用。
該論文的對(duì)應(yīng)作者莫恩教授說(shuō),“在更年期,F(xiàn)SH的血清濃度強(qiáng)烈增加,與神經(jīng)元上的同源FSH受體結(jié)合,并激活C/EBPβ/AEP通路。這導(dǎo)致aβ和tau,從而導(dǎo)致AD在不久的將來(lái),研究人員將專注于分析特定風(fēng)險(xiǎn)基因之間的關(guān)系,如apoE4和FSH,以探索女性apoE4攜帶者更容易患上ad 。

FSHR激活觸發(fā)淀粉樣蛋白積累
研究結(jié)果表明,C/EBPβ/AEP信號(hào)通路在這些年齡依賴性疾病中起著核心作用,這可能有助于揭示各種風(fēng)險(xiǎn)因素如何通過(guò)激活該通路介導(dǎo)神經(jīng)退行性疾病。
阿爾茨海默病患者的頭腦中似乎有一塊橡皮,隨著年齡的增長(zhǎng),它會(huì)逐漸抹去他們的記憶。盡管它無(wú)法治愈,但早期發(fā)現(xiàn)、早期治療、定期服藥和健康生活可以減輕癥狀,延緩進(jìn)展。
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