KJ肽是什么
KJ肽原指昆蟲體內(nèi)經(jīng)誘導而產(chǎn)生的一類具有KJ活性的堿性多肽物質(zhì),分子量在2000~7000左右,由20~60個氨基酸殘基組成。這類活性多肽多數(shù)具有強堿性、熱穩(wěn)定性以及廣譜KJ等特點。世界上**個被發(fā)現(xiàn)的KJ肽的是1980年由瑞典科學家G.Boman等人經(jīng)注射陰溝通桿菌及大腸桿菌誘導惜古比天蠶蛹產(chǎn)生的具有KJ活性的多肽,定名為Cecropins。
KJ肽是生物體內(nèi)誘導產(chǎn)生的一類具有KJ作用的生物活性肽,在機體抵抗病原入侵方面起著重要作用。近年來,腸道微生態(tài)研究炙手可熱,KJ肽與腸道健康的研究正廣泛開展。相關(guān)研究結(jié)果表明,KJ肽表達水平的高低可以用來評估機體腸道健康狀態(tài),從而監(jiān)測KJ肽表達水平來建立一種疾病預防和ZL過程中的輔助診斷手段。
KJ肽前景廣闊的新型抗生素
自發(fā)現(xiàn)青霉素以來,抗生素一直是人類ZL病原微生物感染疾病的有力武器,但隨著抗生素的長期廣泛應用,病原菌耐藥性的形成也日趨嚴重,迫切要求開發(fā)新型抗生素,而且前從微生物中尋找新生物的難度已愈來愈大。來源于動物的KJ肽(也稱為殺菌肽,動物多肽抗生素)的發(fā)現(xiàn),為開發(fā)新型抗生素提供了新的廣闊的來源。近年來,對KJ肽的理論和應用研究獲得了迅速發(fā)展。
KJ肽的發(fā)現(xiàn)起源于對昆蟲免疫機制的研究,當昆蟲受到外界刺激時,發(fā)生免疫應答反應,在體內(nèi)誘導產(chǎn)生出具有強烈KJ活性的物質(zhì),KJ肽是其中重要組成成份。后來,又在兩棲動物、哺乳動物中分離得到類似的具有KJ活性的多肽,使人們對KJ肽的起源及其在進化中的作用有了新的認識。隨著對KJ肽結(jié)構(gòu)與功能、KJ肽-生物膜相互作用機理、KJ肽基因的分子生物學、KJ肽基因工程等研究的深入進行,KJ肽在YL、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域顯現(xiàn)出廣闊的應用前景。
KJ肽的概念和分類
KJ肽原指昆蟲體內(nèi)經(jīng)誘導而產(chǎn)生的一類分子量在4KD左右,具有KJ活性的堿性多肽物質(zhì)。Z初,人們在研究北美天蠶的免疫機制時,發(fā)現(xiàn)其滯育蛹經(jīng)外界刺激誘導后,其血淋巴中產(chǎn)生了具有YJ作用的多肽物質(zhì),這類KJ多肽被命名為天蠶素(Cecropins)。后來,從其他昆蟲以及兩棲類動物、哺乳動物中,也分離到結(jié)構(gòu)相似的KJ多肽。迄今為止,在不同動物組織中已發(fā)現(xiàn)了很多具有KJ作用的蛋白質(zhì)和多肽,已有70多種KJ多肽的結(jié)構(gòu)被測定,KJ肽的概念得到了極大的擴展。
結(jié)構(gòu)分類
KJ肽依其結(jié)構(gòu)可分為多種類型,其中Cathelicidin和Defensin為主要的類型;
可將其分為5類:
1.單鏈無半胱氨酸殘基的α-螺旋,或由無規(guī)卷曲連接的兩段α-螺旋組成的肽;
2.富含某些氨基酸殘基但不含半胱氨酸殘基的KJ肽;
3.含1個二硫鍵的KJ多肽;
4.有2個或2個以上二硫鍵、具有β-折疊結(jié)構(gòu)的KJ肽;
5.由其它已知功能的較大的多肽衍生而來的具有KJ活性的肽。其中Z早分離到的Cecropins和從非洲爪蟾中分離到的Magainins等屬于**類KJ肽,通常也將其稱為Cecropin類KJ肽,目前對此類KJ肽的研究也較深入。
近年來,以酵母為基因工程受體菌的研究引起人們的重視,酵母具有比大腸桿菌更完備的基因表達調(diào)控機制和對表達產(chǎn)物的加工修飾及分泌能力,并且不會產(chǎn)生內(nèi)毒素,是基因工程中良好的真核基因受體菌。自1978年Hinnen等首先試驗酵母轉(zhuǎn)化成功后,已有人干擾素基因、乙型肝炎表面抗原基因、α-淀粉酶基因等數(shù)十種外源基因在酵母中獲得表達。國內(nèi)研究者大量研究表明,利用酵母表達KJ肽是一條可行的道路,如能在表達產(chǎn)率上得到進一步提高,將為KJ肽早日進入臨床應用奠定良好的基礎(chǔ)。

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