在生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域，從發(fā)現(xiàn)到對患者產(chǎn)生影響的過程可能會持續(xù)很長時間。有時，甚至是幾十年。然而，對于2025年初開始在馬克斯-普朗克生物化學(xué)研究所領(lǐng)導(dǎo)自己團(tuán)隊的蒂埃里-諾德曼博士來說，通常的時間表被大大加快了。諾德曼博士是由德國馬丁斯里德馬克斯-普朗克生物化學(xué)研究所（MPIB）的馬蒂亞斯-曼（Matthias Mann）教授和慕尼黑路德維希-馬克西米利安大學(xué)（LMU）醫(yī)學(xué)中心的拉爾斯-弗倫奇（Lars French）教授領(lǐng)導(dǎo)的國際研究團(tuán)隊的成員，該團(tuán)隊取得了突破性發(fā)現(xiàn)。他們的突破揭開了一種名為中毒性表皮壞死（TEN）的罕見致命皮膚病背后的分子奧秘，并直接促成了拯救生命的治療方法。

諾德曼博士不僅作為科學(xué)家了解這種疾病。他還是德國LMU Klinikum皮膚科和過敏癥科的資深醫(yī)生，從患者的親身經(jīng)歷中了解TEN。

這項醫(yī)學(xué)成就的核心是一項被稱為深度視覺蛋白質(zhì)組學(xué)（DVP）的尖端技術(shù)，該團(tuán)隊開發(fā)了這項技術(shù)，并于 2022年發(fā)表了論文 ^[1]。DVP是一種已知的新型工作流程，集成了多項先進(jìn)技術(shù)：

簡而言之，研究人員使用DVP來檢測組織中目標(biāo)單個細(xì)胞中的蛋白質(zhì)，而事先并不知道要檢測哪些蛋白質(zhì)。通過這項技術(shù)，研究人員可以放大組織樣本中的單個細(xì)胞，并以前所未有的精度繪制起作用的蛋白質(zhì)圖譜。

公司（Leica Microsystems）一直秉承，我們的愿景是幫助客戶洞察不可見的事物，創(chuàng)造一個更美好、更健康的世界。我們的單細(xì)胞精確激光顯微切割儀器是工作流程中的重要組成部分，能夠分析組織樣本中之前已被識別的非常特殊的細(xì)胞。

諾德曼博士及其同事使用DVP方法分析了確診為TEN患者的皮膚樣本。他們的發(fā)現(xiàn)令人震驚的機(jī)制：JAK/STAT炎癥通路過度激活，而這種分子級聯(lián)已知會驅(qū)動免疫反應(yīng)。這一見解不僅僅是學(xué)術(shù)性的，它直接指向了一種潛在的治療方法。

JAK抑制劑已被批準(zhǔn)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和特應(yīng)性皮炎等疾病，成為一種很有前景的治療選擇。經(jīng)過臨床前模型的嚴(yán)格驗證，研究小組使用JAK抑制劑治療了七名TEN重癥患者。療效非常顯著--所有七名患者都在此后的時間里迅速完全康復(fù)，從而可以治療更多的患者。

圖 1：隨著時間的推移，JAK/STAT抑制劑對癌癥治療相關(guān)的TEN（SCORTEN 4）患者產(chǎn)生了有益的影響。轉(zhuǎn)載自Nordmann, T.M., Anderton, H., Hasegawa, A. et al.2024空間蛋白質(zhì)組學(xué)確定了JAKi 作為一種致命皮膚病的治療方法。自然雜志，635，1001-1009。https://doi.org/10.1038/s41586-024-08061-0。CC BY 4.0 許可。

對諾德曼博士來說，這次經(jīng)歷是一次深刻的個人經(jīng)歷。"無論是在科學(xué)層面，還是在個人層面，這都令人非常滿意?？吹綖l臨死亡的病人因為我們的發(fā)現(xiàn)而走出醫(yī)院，這是每個研究人員都夢寐以求的時刻。

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