2023年12月，恩瑞愷諾與上海長(zhǎng)海醫(yī)院S次披露國(guó)際上首例利用CAR-NK治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床報(bào)告，“CD19靶向的CAR-NK細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治的系統(tǒng)性紅斑狼瘡”的研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)研究，已完成4例重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的CAR-NK回輸治療。4名重度患者經(jīng)該細(xì)胞治療后，均實(shí)現(xiàn)了深度緩解，由“重度”轉(zhuǎn)為“輕度”，并表現(xiàn)出相應(yīng)的持久性。其中，2例重度患者經(jīng)15天治療即達(dá)到深度緩解，SLEDAI-2K疾病評(píng)分由14分和17分（重度病癥）分別降至1分和3分（輕度病癥），展現(xiàn)出非常積極的CAR-NK細(xì)胞治療效果。

2024年2月，先博生物的靶向CD19的CAR-NK正式獲得CDE的臨床默示許可，適應(yīng)癥為中重度難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE) 。這是SLE適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)首個(gè)通用型NK產(chǎn)品獲批IND，臨床進(jìn)度甚至有望成為全球領(lǐng)先。

NK細(xì)胞來源非常廣泛，比如外周血、臍帶血、胚胎干細(xì)胞、人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞和NK細(xì)胞系。而從血液來源的PBMC中分離NK細(xì)胞無疑是Z安全和方便的方法。NK細(xì)胞占所有循環(huán)淋巴細(xì)胞的約15%。終末分化的NK細(xì)胞缺乏B淋巴細(xì)胞 (CD19-) 和T淋巴細(xì)胞 (CD3-) 的表型標(biāo)記，CD56是NK細(xì)胞特征的標(biāo)志。

 Sepax C-pro采用完全封閉的管路耗材，利用NeatCell程序，可以輕松實(shí)現(xiàn)全自動(dòng)的從包括外周血、單采血和臍帶血等來源的樣本中分離單個(gè)核細(xì)胞，然后利用BeadCell程序完成TMNC和相應(yīng)磁珠的孵育，從而方便進(jìn)行后續(xù)的陽選或陰選，能夠得到純凈的NK細(xì)胞族群。

NK細(xì)胞的半衰期大約為7～10天，因此CAR-NK細(xì)胞治療方案往往需要培養(yǎng)大量的NK細(xì)胞回輸病人。單個(gè)供體的NK細(xì)胞數(shù)量不足以進(jìn)行治療，這使得NK細(xì)胞的擴(kuò)增和激活變得非常關(guān)鍵。通常需要兩到三周來培養(yǎng)NK細(xì)胞。

Xuri W25細(xì)胞擴(kuò)增系統(tǒng)，以波浪式擺動(dòng)培養(yǎng)懸浮的NK細(xì)胞。培養(yǎng)體積從300 mL到多至10 L，在密閉體系中輕松擴(kuò)增NK細(xì)胞。而Xuri W25細(xì)胞擴(kuò)增系統(tǒng)獨(dú)有的pH和DO的在線實(shí)時(shí)監(jiān)控，可以對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)狀態(tài)保持監(jiān)控，同時(shí)灌流系統(tǒng)可以有效的提高細(xì)胞培養(yǎng)密度。同時(shí)，的Xuri細(xì)胞因子IL-2、IL-15和IL-21，可以讓NK細(xì)胞培養(yǎng)擺脫滋養(yǎng)細(xì)胞的依賴，免除后續(xù)雜質(zhì)污染的風(fēng)險(xiǎn)。

解凍后NK細(xì)胞的存活率和細(xì)胞毒性顯著降低。為了使細(xì)胞冷凍保存成為可行的Z佳策略，必須對(duì)冷凍NK細(xì)胞進(jìn)行探索。

提供無液氮式的程序降溫儀VIA Freeze和干熱式的VIA Thaw，可以滿足GMP級(jí)別生產(chǎn)環(huán)境中使用。VIA Freeze無液氮程序降溫儀可以精確的以0.1-2℃/分鐘的速率降溫，也可以自定義降溫策略，Z大化的保持凍存中細(xì)胞活力；而VIA Thaw干熱式復(fù)蘇儀，操作簡(jiǎn)便，可以使復(fù)蘇過程完全擺脫對(duì)水浴鍋的依賴的同時(shí)，能夠記錄整個(gè)復(fù)蘇過程中溫度變化曲線，完全監(jiān)控復(fù)蘇過程。VIA Freeze和VIA Thaw共同完成CAR-NK細(xì)胞生產(chǎn)的Z后一環(huán)，確保CAR-NK細(xì)胞治療的療效。

1.https://endpts.com/nkarta-trims-headcount-as-it-sets-sights-on-autoimmune-cell-therapy/