樣品過(guò)濾是一個(gè)相對(duì)復(fù)雜的問(wèn)題，并沒(méi)有一個(gè)簡(jiǎn)單的答案適用于所有應(yīng)用。每種方法必須單獨(dú)評(píng)估，以確定zui具體適當(dāng)?shù)倪^(guò)濾方案。建立方法時(shí)，指定一個(gè)特定的過(guò)濾方式或孔徑微米等級(jí)，可能很少或沒(méi)有選擇。對(duì)于新方法，評(píng)價(jià)以下三個(gè)問(wèn)題應(yīng)該是開(kāi)發(fā)一個(gè)合理的過(guò)濾方案的基礎(chǔ)：

1、分析方法，(紫外或GX液相色譜)。

2、樣品特性(顆粒濃度、粘度和體積)。

3、過(guò)濾特性(親水性/疏水性、藥物吸附、賦形劑、實(shí)驗(yàn)通量、微米級(jí)別和滯留體積)。

GX液相色譜樣品分析一般需要高水平的過(guò)濾，以保護(hù)色譜柱。GX液相色譜生產(chǎn)商通常建議使用0.45或1.0微米。對(duì)于紫外分光光度計(jì)分析，5.0或10.0微米一般足以保護(hù)樣品路徑中的閥門和其他部件，這個(gè)水平通常可以防止由檢測(cè)樣品中的微粒(散射)引起的背景峰。

由于溶出實(shí)驗(yàn)的制劑樣品通常是水溶液，親水過(guò)濾器是shou選。高粘滯性樣比較困難，可能需要降低樣品的傳送的速率。顆粒濃度和樣品總體積將決定過(guò)濾器的容量要求。注射器過(guò)濾膜被限制在相對(duì)較小的體積，但可以通過(guò)預(yù)過(guò)濾和反沖洗擴(kuò)展體積。

通過(guò)選擇與溶解介質(zhì)和被測(cè)藥物相容的材料制造的過(guò)濾膜，解決了賦形劑的藥物吸附和釋放問(wèn)題。應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證測(cè)試以確認(rèn)實(shí)際性能。

支撐容積是過(guò)濾設(shè)計(jì)的一個(gè)特定細(xì)節(jié)，應(yīng)該Z小化以減少殘留特性。應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)以確認(rèn)實(shí)際的殘留特性。

在一般情況下，具有較細(xì)微米等級(jí)的過(guò)濾膜對(duì)其可去除的微粒體積的能力較低，并且僅限于較小量的樣品轉(zhuǎn)移。容量是一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題，因?yàn)榈湫偷娜艹鰧?shí)驗(yàn)需要多個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)，而且在自動(dòng)取樣測(cè)試期間更換過(guò)濾器不方便。因此，通常需要制定一種過(guò)濾方案，提供適當(dāng)?shù)奈⒚准?jí)別，同時(shí)提供足夠的能力，允許對(duì)給定的自動(dòng)溶出測(cè)試的總樣品體積進(jìn)行過(guò)濾。以下是其中一種方案例子：

設(shè)備

●分析方法HPLC (0.45 微米過(guò)濾建議)

●HansonMaximizer 自動(dòng)取樣器 (4通閥注射泵)

●Elite 8 G2溶出儀

過(guò)濾方案

1、過(guò)濾頭被放置在取樣探針的前端，這些過(guò)濾頭孔徑額定在10微米，并具有高容量能力，值得注意的是，即使這些過(guò)濾頭的額定孔徑為10微米，實(shí)際測(cè)試表明，在0.45到1.0微米范圍內(nèi)，大約70%的顆粒被去除。這些過(guò)濾頭將保護(hù)取樣器的閥門，并作為下游過(guò)濾的預(yù)過(guò)濾器。

2、Gelman .45微米Acrodisc?注射器過(guò)濾膜安裝在Maximizer注射泵的出口側(cè)(D接頭)。這些過(guò)濾膜將保護(hù)GX液相色譜柱。因?yàn)镸aximizer是一個(gè)正排量泵，它能夠提供排放壓力(30 psi)，因?yàn)槊總€(gè)采樣間隔都會(huì)增加過(guò)濾膜的反壓力，所以這種排放高壓能力是必需的。注意:45微米過(guò)濾膜如果置于收集線束處，操作壓力將被限制在真空(15 psi)，這可能不夠。

3、通過(guò)樣品進(jìn)口線束進(jìn)行溶出介質(zhì)回補(bǔ)將反洗樣品探針過(guò)濾膜，回洗樣品探針過(guò)濾膜將提高樣品容量，并可能改進(jìn)分析數(shù)據(jù)，因?yàn)殡S后的樣品將不會(huì)捕獲被洗過(guò)的藥物顆粒。

Hanson 溶出儀的過(guò)濾性能

由Hanson公司提供的過(guò)濾頭是基于經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的質(zhì)量和特殊特性來(lái)選擇的，專為溶出實(shí)驗(yàn)應(yīng)用生產(chǎn)。在選擇過(guò)濾頭時(shí)，應(yīng)該始終意識(shí)到必須根據(jù)特定的方法驗(yàn)證任何過(guò)濾器的適用性。Hanson過(guò)濾頭已經(jīng)在世界各地被用戶多年來(lái)許多具體的方法而驗(yàn)證，Hanson公司通過(guò)iso9001認(rèn)證，致力于提供超出客戶要求和期望的產(chǎn)品。

備注

眾所周知，根據(jù)不同的制造商，微米級(jí)別的定義略有不同。一般來(lái)說(shuō)，10微米級(jí)的過(guò)濾器會(huì)阻擋至少95%大于10微米的顆粒的通過(guò)，還應(yīng)該指出的是，10微米的過(guò)濾器也可以去除小于10微米的顆粒。例如，Hanson P/N(27-101-074) 10微米，取樣探針前端過(guò)濾頭將去除100%大于10微米的粒子，并將去除約69%小于2微米的粒子。

Vision系列溶出度儀

可完成USP溶出度裝置1（轉(zhuǎn)籃法）、USP 裝置2（槳法）、USP裝置5（槳－碟法）、USP 裝置6（轉(zhuǎn)筒法）的方法，以及小杯法、大杯法（2L）、藥膏池等特殊改進(jìn)溶出測(cè)定附件。同時(shí)滿足ZG藥典方法1、方法2、250mL小杯法。另配套有AUTOPLUS自動(dòng)取樣器和AUTOFILL自動(dòng)收集器，Media-MatePlus溶媒制備系統(tǒng)，形成完整的溶出度測(cè)試解決方案。

Teledyne Hanson 6杯、8杯、和14杯溶出度測(cè)試儀可同時(shí)運(yùn)行兩種測(cè)試方法，各自獨(dú)立地用于仿制藥與原研藥制劑配方的生物等效性研究。6、8和14個(gè)攪拌位，允許6+1或12+2的配置用于提高研發(fā)、配方、質(zhì)量控制和穩(wěn)定性試驗(yàn)大工作量的負(fù)荷?？蛇x裝12個(gè)位數(shù)字溫度探頭，測(cè)量每個(gè)杯內(nèi)溫度，確保能在相同溫度下工作，并設(shè)置其它參數(shù)測(cè)試兩種不同的制劑配方。數(shù)字電路和軟件控制，精確控制轉(zhuǎn)速：25-250 rpm和溫控：25-55℃。強(qiáng)大的編程功能、安全系統(tǒng)，50個(gè)用戶，創(chuàng)建多達(dá)100個(gè)方法協(xié)議的獨(dú)特能力，可方便通過(guò)閃存USB轉(zhuǎn)移到其他Vision 溶出測(cè)試儀，實(shí)現(xiàn)更高通量的樣本分析。