自 2014 年 7 月日本加入國際藥品檢查計(jì)劃（PIC/S）后2，安斯泰來制藥集團(tuán)便根據(jù) EU GMP 附錄 8 的規(guī)定，一直致力于研究如何確保有效的包裝內(nèi)原料鑒定。在 2013 年出版的一期刊物中3，安斯泰來展示了固定拉曼光譜儀（Raman RXN2 1000）和便攜式拉曼光譜儀（TruScan RM）的實(shí)測(cè)結(jié)果。在此基礎(chǔ)上，采用空間位移拉曼光譜（Agilent RapID）進(jìn)一步研究了對(duì) PIC/S GMP 附錄 8 的合規(guī)性。本文匯總結(jié)果表明，這款儀器能夠鑒定紙袋和不透明聚乙烯袋內(nèi)的材料，這是現(xiàn)有拉曼光譜儀無法做到的。而這一結(jié)果不僅意味著可以在完成驗(yàn)收測(cè)試的同時(shí)節(jié)省人力，還可以消除取樣時(shí)異物和微生物造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。

前言

在正式投入生產(chǎn)前，需要對(duì)兩種原料樣品進(jìn)行測(cè)試。其中一種樣品需要采用統(tǒng)計(jì)學(xué)選擇方法在若干包裝中采集，用于測(cè)試純度等各種質(zhì)量屬性。這一測(cè)試旨在評(píng)估批次的整體質(zhì)量。另一種樣品需要從每個(gè)容器中分別取出，根據(jù)附錄 8 的規(guī)定，通過測(cè)試進(jìn)行身份驗(yàn)證。采用原始測(cè)試方案時(shí)，整體流程復(fù)雜而繁瑣。具體表現(xiàn)為從倉庫運(yùn)出未開包封的原料、送至取樣室、開封、取樣、重新密封后送回倉庫。而 Agilent RapID 拉曼光譜系統(tǒng)的Z 大優(yōu)勢(shì)就是無需開啟包裝取樣，并且可以在倉庫現(xiàn)場(chǎng)直接進(jìn)行測(cè)試。

對(duì)于只需進(jìn)行樣品鑒定的包裝，可以采取無需侵入式取樣的檢測(cè)方法。此舉可以改進(jìn)工作流程，省去重型貨物的運(yùn)輸步驟，而且還可以將微生物和異物造成污染的風(fēng)險(xiǎn)降為零。

圖 1. Agilent RapID 系統(tǒng)

圖 2. 穿透多層紙袋包裝進(jìn)行原料身份驗(yàn)證

實(shí)驗(yàn)部分

日本安斯泰來制藥集團(tuán)決定根據(jù)附錄 8 方法，對(duì)新測(cè)試方案和舊測(cè)試方案的實(shí)際應(yīng)用進(jìn)行對(duì)比1。我們選擇工廠使用的一種主要原材料一水合乳糖，計(jì)算了采用日本藥典測(cè)試方法（紅外 (IR) 吸收光譜溴化鉀壓片法，下文簡稱 IR 法）進(jìn)行驗(yàn)收測(cè)試的生產(chǎn)成本。然后我們與采用 RapID 測(cè)試的生產(chǎn)成本進(jìn)行對(duì)比。

紙袋包裝的一個(gè)批次中，僅僅需要進(jìn)行鑒定測(cè)試的就有 200 個(gè)單位。根據(jù) IR 法，我們需要對(duì) 200 個(gè)容器內(nèi)的物質(zhì)取樣并單獨(dú)檢測(cè)。QC 部門在接收每個(gè)容器時(shí)都需要準(zhǔn)備單獨(dú)的標(biāo)簽，打開容器，從包裝內(nèi)取出樣品，然后重新密封容器以繼續(xù)保存。此外，物流團(tuán)隊(duì)還要將這些紙袋從倉庫來回搬動(dòng)。

結(jié)果與討論

采用 RapID 不僅可以避免 IR 法的繁瑣流程，還可大幅節(jié)約測(cè)試所需時(shí)間（表 1），從而節(jié)省 90% 以上的人力成本。雖然 IR 法檢測(cè)乳糖的用時(shí)相對(duì)較短，但是考慮到檢測(cè)其他原料的繁瑣流程，RapID 的優(yōu)勢(shì)更明顯。

表 1. 采用 IR 和 Agilent RapID 測(cè)試對(duì) 200 袋乳糖進(jìn)行 ID 驗(yàn)證耗費(fèi)時(shí)間（工作時(shí)間）的對(duì)比

表 2. 包裝形式和 Agilent RapID 原料測(cè)量能力組合

結(jié) 論

在依照附錄 8 進(jìn)行原料驗(yàn)收測(cè)試時(shí)，對(duì)生產(chǎn)成本的增加以及打開原料容器后異物和微生物污染風(fēng)險(xiǎn)的升高進(jìn)行了持續(xù)討論。而使用 Agilent RapID 拉曼光譜系統(tǒng)即可解決以上大部分問題。在檢測(cè)不透明聚乙烯袋和紙袋內(nèi)的材料時(shí)，  RapID 的應(yīng)用明顯更為廣泛（見表 2）。

目前，安捷倫還有手持式拉曼光譜儀 Vaya 系統(tǒng)，采用與 RapID 一樣的工作原理，使用輕巧便捷，適配多種類型包裝原輔料的測(cè)試。

產(chǎn)品原料的品質(zhì)代表了產(chǎn)品本身的品質(zhì)，因此原料品質(zhì)非常重要。我們將繼續(xù)深入研究，確保驗(yàn)收測(cè)試得到Z 佳實(shí)踐的全方位支持，保證質(zhì)量、有效性以及對(duì)（PIC/S）GMP 的合規(guī)性。

參考文獻(xiàn)：

1. Kawakubo, S.; et al.Pharm Tech Japan 2015, Vol. 31, No. 12, 71–80

2. https://picscheme.org/layout/document.php?id=167

3. Inoue, H.; et al.Pharm Tech Japan 2013, Vol. 29, No. 6, 105