因外傷所致的運動神經損傷頗常見, 這些損傷 可導致神經所支配肌肉的功能喪失或功能障礙, 雖 然其傷后的ZL方法很多, 但神經恢復的過程很長, 效果很難確定, 因此, 有必要繼續(xù)尋找ZL運動神經 損傷的方法隨著分子生物學的發(fā)展, 一些能夠作用 于運動神經元的神經營養(yǎng)因子(N TF) 陸續(xù)被克隆, 它們已被證實對損傷的運動神經元有營養(yǎng)和保護作 用, 其作用涉及神經元的生長分化死亡, 神經損傷 修復及神經的再生等其中膠質細胞源性的神經營 養(yǎng)因子(GDN F) 的作用更為突出, 雖然其研究應用 的初衷是ZL脊髓側索硬化癥(AL S) 和Park in son 病, 但它對運動神經元強大的營養(yǎng)及保護作用使之 在周圍神經的損傷及修面也有潛在的應用價 值, 本文就GDN F 對運動神經的營養(yǎng)及保護作用綜 述如下 GDN F Z初提純自大鼠膠質細胞系B49 的無 血清培養(yǎng)基, 它是由二硫鍵連接形成的同源二聚體 糖基化蛋白, 為134 個氨基酸的分泌成熟蛋白, 它含 有7 個保守的半胱氨酸(Cys) 殘基, 通過比較氨基 酸序列, 發(fā)現(xiàn)該因子是TGF2B家族的新成員, 成熟 GDN F 的氨基酸序列與TGF2B家族的任一亞族的 同源性都低于20%目前已經得到了大腸桿菌表達 的重組人GDN F ( rhGDN F) GDN F 的作用機制研究在1996 年獲得突破性 進展, 其受體由多亞單位組成, 包括GDN F 家族受 體GDN FR2A, GDN FR2B和RetGDN FR2A是一種 新的糖基化的磷脂酰肌醇(GD I) 結合蛋白, 它包括 GDN FRA21 至A24這四種GFRA受體在蛋白質序 列上有一定的同源性, 但其表達范圍不盡相同 GDN FRA21 表達于視丘, 嗅球, 海馬中; GDN FRA21 的mRNA 表達于腦紋狀體, 黑質; GDN FRA22 表達 于腦外層皮質海馬及小腦; GDN FRA23 則嚴格表 達于嗅球, 海馬及小腦[ 1 ]GDN FR24 表達于紋狀體 和黑質[ 2 ]GDN FR2B也是一種GD I 結合蛋白, 它與 GDN FR2A有47% 的同源性GDN FR2B在腦中高表 達于皮層, 嗅球及小腦, 在脊髓及中腦則為中度表 達Ret 則是一種酪氨酸激酶, GDN FR2A與Ret 形 成受體復合物, GDN FR2A作為配體結合部分, Ret 作為效應傳導部分, GDN F 與GDN FR2A結合后作 用于Ret 使之發(fā)出并傳導信號目前, GDN F 的受 體及作用機制仍在進一步研究中 GDN F mRNA 可在人的紋狀體海馬皮層和 脊髓中檢測到[ 3 ]目前研究表明, GDN F 在發(fā)育的肢 芽中有表達, 說明GDN F 在運動神經元的發(fā)育過程 中是靶源性的GDN FR2A和Ret mRNA 在脊髓運 動神經元中也有低度表達, 而GDN FR2AmRNA 在 肌肉中的表達水平很低, 剛剛可以測出但Suzuk i[ 4 ] 在人的骨骼肌周圍神經的雪旺氏細胞及軸突中檢 測到比大鼠高得多的GDN F mRNA , 而在脊髓前角 運動神經元中則未檢測到由此他認為: GDN F 是 由骨骼肌產生的, 它由神經末梢攝取后由軸突逆行 轉運, 人骨骼肌中的GDN F 是一種靶器官釋放的 N TF, 可促進運動神經元的存活