多肽是α-氨基酸以肽鍵連接在一起而形成的化合物,是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物。由兩個(gè)氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫做二肽,同理類推還有三肽、四肽、五肽等。通常由10~100個(gè)氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫多肽。

固相合成的特點(diǎn)及存在的主要問題
在肽合成方面,對于多步驟的合成起簡化和加速作用是固相合成法的顯著的優(yōu)點(diǎn)。由于在簡單反應(yīng)器皿中就能夠進(jìn)行反應(yīng),因此使手工操作和物料重復(fù)轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生的損失得以避免。固相載體共價(jià)相聯(lián)的肽鏈處于適宜的物理狀態(tài),能夠通過快速的抽濾、洗滌來使中間的純化完成,使液相肽合成中冗長的重結(jié)晶或分柱步驟得以避免,中間體分離純化時(shí)大量的損失也能夠有所避免。使用的反應(yīng)物過量,能夠使得個(gè)別反應(yīng)完全,替Z終產(chǎn)物獲得高產(chǎn)率提供便利,使溶劑化增加,使中間的產(chǎn)物聚焦減少?;ハ嗑o密混合固相載體上肽鏈和輕度交聯(lián)的聚合鏈,使種相互的溶劑效應(yīng)彼此產(chǎn)生,如此,適合反應(yīng)但不利于肽自聚集熱力學(xué)。沒有辦法將中間體雜肽分離開來,從而導(dǎo)致和液相合成物相比Z終產(chǎn)物的純度更低,必須通過可靠的分離手段進(jìn)行純化為固相合成存在的主要問題。
固相合成的研究發(fā)展前景
固相多肽合成已經(jīng)有40年的歷史了,但是,目前為止,只有一些較短的肽鏈可以被合成,對蛋白質(zhì)隨心所欲地合成更加談不上,與此同時(shí)合成中的試劑副產(chǎn)物、昂貴的價(jià)格以及毒性依然是非常棘手的問題。在生物體中,核糖體上有著驚人的合成肽鏈的速度和產(chǎn)率。那么是否能夠?qū)纳矬w合成蛋白質(zhì)的原理在固相多肽合成(樹脂)上應(yīng)用,這個(gè)問題非常使人感興趣,更加是未來多肽合成的發(fā)展方向。
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