1963年，在不溶性樹(shù)脂上固定氨基酸的C末端,之后在該樹(shù)脂上將氨基酸依次縮合，使肽鏈延長(zhǎng)合成蛋白質(zhì)的固相合成法被R.B.Merrifield創(chuàng)建出來(lái)。在固相法中，達(dá)到純化僅需要在每步反應(yīng)后對(duì)樹(shù)脂進(jìn)行簡(jiǎn)單的洗滌。將經(jīng)典液相合成法中的每一步產(chǎn)物均需要進(jìn)行純化的麻煩消除了，奠定了自動(dòng)化合成肽的基礎(chǔ)。因此Merrifield獲得了1984年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。

如今，固相法的發(fā)展非常的迅速，不僅有Merrifield創(chuàng)建的Boc法(Boc:叔丁氧羰基)，F(xiàn)moc固相法(Fmoc:9-芴甲氧羰基)也被發(fā)展出來(lái)了?；诖藘煞N方法，相繼出現(xiàn)和發(fā)展了各種肽自動(dòng)合成儀，而且這些肽自動(dòng)合成儀依然在持續(xù)的改進(jìn)和完善中。

α-氨基保護(hù)基采用TFA(三氟乙酸)可脫除的Boc，采用芐醇類(lèi)用于側(cè)鏈保護(hù)，當(dāng)合成時(shí)，在樹(shù)脂上共價(jià)交聯(lián)一個(gè)Boc－氨基酸衍生物，使用TFA將Boc脫除，使用三乙胺對(duì)游離的氨基末端進(jìn)行中和，之后再通過(guò)Dcc活化，與下一個(gè)氨基酸耦聯(lián)，Z后采用HF法或TFMSA(三氟甲磺酸)法脫保護(hù)。如活性酶、生長(zhǎng)因子、人工蛋白等許多生物大分子均利用Boc法成功地合成了。

多肽是對(duì)生物體內(nèi)生物活性和各種細(xì)胞功能均有涉及的物質(zhì)。其為根據(jù)一定的排列順序，由多種氨基酸通過(guò)肽鍵結(jié)合而成的化合物，其的分子結(jié)構(gòu)在蛋白質(zhì)和氨基酸之間。

到目前為止，在人體內(nèi)，已經(jīng)有一百來(lái)種肽被人們發(fā)現(xiàn)和分離出來(lái)。多肽全合成的理論意義非常的重大，而且它的應(yīng)用價(jià)值也相當(dāng)?shù)母?。新的多肽的結(jié)構(gòu)能夠根據(jù)多肽全合成得到驗(yàn)證。對(duì)多肽進(jìn)行新的設(shè)計(jì)，用來(lái)對(duì)其結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系進(jìn)行研究。替多肽生物合成反應(yīng)機(jī)制提供重要信息。使模型酶建立和新的多肽藥物合成等。

液相法以及固相法這兩種多肽的化學(xué)合成技術(shù)均已成熟。在Z近幾十年以來(lái)，由于固相法合成多肽更加省時(shí)、省力、省料，計(jì)算機(jī)控制和普及推很方便等突出的優(yōu)勢(shì)變成了肽合成的常規(guī)方法，并且在核苷酸合成等其它有機(jī)物領(lǐng)域也得到了應(yīng)用。