固相載體為可以區(qū)分開固相合成與其他技術(shù)的Z主要特征,滿足于如下要求的固相載體才能用來多肽合成。
要求:
1.在試劑和不斷增長的肽鏈之間,必須允許載體接觸且快速,不受阻礙。
2.必須允許載體有足夠的連接點(diǎn)提供,從而使每單位體積的載體又有用產(chǎn)量的肽給出,而且需要使被載體束縛的肽鏈之間的相互作用盡量減少。
3.必須有反應(yīng)位點(diǎn)(或反應(yīng)基團(tuán))包含其中,如此,才能在在這些位點(diǎn)上連接肽鏈,并且在之后需將這些位點(diǎn)去除。

載體種類
被用來固相法合成多肽的高分子載體主要包括聚乙烯-乙二醇類樹脂及衍生物、聚丙烯酰胺、聚苯乙烯-苯二乙烯交聯(lián)樹脂三類。只有將反應(yīng)基團(tuán)導(dǎo)入,這些樹脂才能就和氨基酸直接連上。由于所導(dǎo)入反應(yīng)基團(tuán)存在差異,這些樹脂及樹脂衍生物又被分為氨基樹脂或酰肼型樹脂、羧基樹脂、氯甲基樹脂。
形成共價(jià)鍵的方法
FMOC合成法一般選擇如王氏樹脂的羧基樹脂,BOC合成法一般選擇如Merrifield樹脂的氯甲基樹脂。通過對(duì)氨基酸的羧基同樹脂的反應(yīng)基團(tuán)之間形成的共價(jià)鍵進(jìn)行保護(hù)來實(shí)現(xiàn)氨基酸的固定。
羧基樹脂,一般是先將如DCC或羧基二咪唑等的適當(dāng)?shù)目s合劑加入,使樹脂與被保護(hù)氨基酸形成共酯來固定氨基酸。
氯甲基樹脂,一般首先將保護(hù)氨基酸的四甲銨鹽或鈉鹽、鉀鹽、銫鹽制成,然后在適當(dāng)溫度下,和樹脂直接發(fā)生反應(yīng)或者在如二氧六環(huán)、DMF或DMSO等合適的有機(jī)溶劑中反應(yīng)。
氨基樹脂或酰肼型樹脂,一般是先將如DCC等適當(dāng)?shù)目s合劑加入以后,通過對(duì)護(hù)氨基酸與樹脂之間形成的酰胺鍵進(jìn)行保護(hù)來固定氨基酸。
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