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內(nèi)皮抑素的作用機(jī)制說(shuō)明

本文由 上海易利生物科技有限公司 整理匯編

2024-09-29 02:55 1795閱讀次數(shù)

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內(nèi)皮抑素抗血管生成ZL已經(jīng)取得驚人的效果,但其作用機(jī)制尚未完全闡明,其可能的作用機(jī)制主要有:①通過(guò)下調(diào)β-連環(huán)素(β-catenin)的轉(zhuǎn)錄活性,YZ周期蛋白D1的表達(dá),引起內(nèi)皮細(xì)胞G1期阻滯; ?、谙抡{(diào)抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-XL的表達(dá),誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡; ?、叟c基質(zhì)金屬蛋白酶2前體蛋白(pro-MMP2)結(jié)合形成穩(wěn)定復(fù)合體,阻止pro-MMP2的激活,并YZMMP2和MMP1的催化活性,從而YZ內(nèi)皮細(xì)胞的遷移;  ④與原肌球蛋白結(jié)合,破壞微絲結(jié)構(gòu)的完整性,使細(xì)胞運(yùn)動(dòng)功能喪失,誘導(dǎo)凋亡; ?、軾Zc-myc表達(dá)而YZ內(nèi)皮細(xì)胞遷移; ?、尥ㄟ^(guò)肝素結(jié)合位點(diǎn)與內(nèi)皮細(xì)胞表面的接頭蛋白Shb受體的SH2區(qū)域結(jié)合,激活酪氨酸激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng),導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞G1期阻滯,誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡; ?、哒纤卅?β1在調(diào)節(jié)bFGF誘導(dǎo)的血管生成中起重要作用,內(nèi)皮抑素可以和整合素α5β1直接結(jié)合,影響內(nèi)皮細(xì)胞同細(xì)胞外基質(zhì)的黏附,YZ內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和生長(zhǎng); ?、郰ZVEGF受體KDR/Flk-1酪氨酸磷酸化,從而YZVEGF與內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)合,YZVEGF誘導(dǎo)的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶ERK活性。內(nèi)皮抑素從發(fā)現(xiàn)到進(jìn)入目前Ⅱ期臨床試驗(yàn),短短數(shù)年時(shí)間,取得的進(jìn)展令世人倍受鼓舞。實(shí)驗(yàn)表明內(nèi)皮抑素特異性YZ血管內(nèi)皮細(xì)胞作用肯定,對(duì)多種依賴(lài)血管生成的實(shí)體瘤都有YZ作用,且無(wú)耐藥性和明顯毒副作用,為腫瘤的臨床ZL開(kāi)辟了一條新路。隨著內(nèi)皮抑素作用機(jī)制的完全闡明,及如何大規(guī)模的生產(chǎn)、純化GX有活性的重組內(nèi)皮抑素蛋白,如何延長(zhǎng)內(nèi)皮抑素在體內(nèi)的半衰期,如何選擇安全GX的合適載體來(lái)進(jìn)行基因ZL,如何正確地選擇適應(yīng)癥和ZL對(duì)象等這一系列問(wèn)題的解決,相信內(nèi)皮抑素對(duì)腫瘤的抗血管生成ZL將有更大的應(yīng)用前景。

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